王擁軍院士：鑄劍·礪劍·馭劍——缺血性卒中抗栓征程啟新篇 | ISC 2026

前言

卒中是全球致殘與致死的主要疾病之一，長期威脅人類健康并造成了沉重的社會負擔1。面對卒中防控的嚴峻現狀，有效的抗血小板或抗凝治療等二級預防核心問題受到越來越多的關注1。回望抗栓之路，1997年CAST與IST兩項研究奠定“鑄劍”之基，隨后循證醫學驅動方案持續“礪劍”優化，但療效與出血風險的拉鋸始終是臨床最大關口。如今，選擇性FXIa抑制劑Asundexian以機制互補為抓手，在Ⅲ期OCEANIC-STROKE研究（2026年ISC重磅發布）中邁向“馭劍”新階段：力求在不顯著增加出血的前提下進一步降低復發性缺血事件。讓我們跟隨首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍院士的視角，共同回望這場漫長征程，并探尋精準防治的新篇章。

1997年-2012年

鑄劍?奠基與破冰

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初始的微光

1997年，

Lancet

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探索的瓶頸

2000年以后，國際上開始探索雙聯抗血小板治療（DAPT）進一步降低卒中復發的可行性，并相繼開展了一系列重要的研究，包括2004 年 MATCH 研究3、2008 年 PRoFESS 研究4以及 2012 年 SPS3 研究5，遺憾的是，這三項研究均以失敗告終，最重要的原因或在于未進行卒中分型。此后，國際抗血小板治療進入徘徊期。

2013年-2025年

礪劍?優化與突破

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燃燒的覺醒

2013 年，CHANCE研究6的問世正式打開了缺血性卒中DAPT的時代大門。該研究納入中國114個中心的5170例發病 24小時內的輕型缺血性卒中或短暫性腦缺血發作（TIA）患者，隨機分配到阿司匹林+安慰劑治療組或阿司匹林+氯吡格雷治療組，雙抗治療時間為21天。研究結果表明，DAPT在降低卒中復發風險方面顯著優于阿司匹林單藥治療[風險比（HR）=0.68，P＜0.001]，且不增加出血風險。

2018 年，POINT 研究7數據公布，該研究覆蓋269個國際中心的4881例輕型缺血性卒中或高危TIA患者，雙抗療程延長至90天，結果進一步證實了阿司匹林+氯吡格雷雙抗治療降低卒中復發的優勢，但相較于CHANCE 研究，POINT 研究觀察到DAPT治療伴隨大出血風險的增加，為臨床用藥提供了重要參考。

02

持續的突破

近年來，我國學者在卒中抗血小板治療領域持續深耕，取得一系列突破性進展，為本土患者的個體化治療提供了高質量證據：

2021年， CHANCE-2研究8證實，對于攜帶CYP2C19 功能缺失（LOF）等位基因的中國輕型缺血性卒中或TIA患者，使用替格瑞洛聯合阿司匹林治療后的90天卒中風險顯著低于氯吡格雷聯合阿司匹林治療（HR=0.77，P=0.008），但增加了總體出血風險。該研究為基因導向的精準雙抗治療提供了關鍵依據。

2023年，INSPIRES研究9針對輕型缺血性卒中[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS)≤5分]或高危TIA患者（ABCD2≥4分），證實了在發病72小時內啟動阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板治療，相比于阿司匹林單藥治療，可降低90 天內卒中復發風險，但基于全球使用鏈激酶和組織纖溶酶原激活劑治療冠狀動脈閉塞（GUSTO）試驗定義的中度至重度出血風險輕度增高。該研究突破了傳統24h治療時間窗的限制，將雙抗治療時間窗延長至72h。

2025年，EAST研究10首次在中國人群中證實：對于發病4.5小時內且接受靜脈溶栓治療的急性輕型缺血性卒中患者，早期啟動氯吡格雷聯合阿司匹林抗血小板治療安全性良好，然而該雙聯抗血小板方案未能顯著改善患者90天良好功能結局。

2026年-未來

馭劍?精準與革新

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未滿足的需求

一路走來，從阿司匹林單藥治療到DAPT，缺血性卒中抗栓治療雖然發展迅猛，然而臨床上仍存在諸多未滿足的需求：

1）殘余復發風險仍然較高，CHANCE研究的1年隨訪結果顯示，DAPT治療組1年時的卒中復發率高達10.6%11。

2）DAPT僅限于短期，對CHANCE和POINT研究的匯總分析發現，DAPT的獲益主要集中在治療的前21天（HR=0.66, P<0.001）, 在第22~90天未發現顯著獲益 12。

3）個體化治療存在困難，需明確獲益人群的病因、發病類型及基因組學因素13。

02

新紀元的注腳

在此背景下，缺血性卒中的抗栓治療將何去何從？2026年ISC大會上，III期OCEANIC-STROKE研究14給出了答案。

該研究納入了年齡≥18歲、癥狀發作72小時內的以下受試者：

1）非心源性缺血性卒中（NIHSS≤15分）或高危TIA；

2）有動脈粥樣硬化病史或有影像學證實的斑塊或非腔隙性卒中；

3）計劃進行抗血小板治療（單抗或雙抗）。

患者1:1隨機分配至試驗組（Asundexian 50mg 一日一次+單抗或雙抗藥物，n=6150）或對照組（安慰劑+單抗或雙抗藥物，n=6150）,旨在評估在抗板治療基礎上加用Asundexian的療效和安全性。

在試驗設計上，OCEANIC-STROKE研究可謂“大有乾坤”，從入組人群上看，其入排標準更「包容」，更符合真實臨床情景：

• 入組患者范圍覆蓋白人、黑人、亞裔等不同種族人群，樣本代表性廣泛；

• 入組患者多合并臨床常見基礎疾病，如冠狀動脈疾病、高血壓、糖尿病、既往卒中或TIA病史等；

• 卒中亞型覆蓋全面，包括了大動脈粥樣硬化、小血管閉塞、心源性栓塞、不明原因的卒中等多種卒中亞型；

• 入組患者基線治療規范，27.4% 的缺血性卒中患者接受了靜脈溶栓和/或血管內治療。

在如此“包容”的研究設計之下，得到的研究結果是否會令人滿意呢？

研究結果顯示：

1）在接受抗血小板治療的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者中，Asundexian 50mg可顯著降低缺血性卒中發生率（原因特異性風險比[csHR]=0.74，P＜0.001）（表1），且在亞組分析中觀察到一致的結果；

2）Asundexian與致殘性或致死性卒中減少相關；

3）Asundexian安全性總體良好：未見國際血栓與止血學會（ISTH）大出血、臨床相關非大出血、小出血或顱內出血的增加。

表1. 有效性結局

?原因特異性風險比（csHR）由分層Cox比例風險模型估算得出（按基線時DAPT治療意向進行分層）；?P 值通過分層對數秩檢驗獲得（按基線時DAPT治療意向進行分層）；?致殘性卒中定義為：試驗期間發生的任何類型卒中，且滿足以下任一條件：卒中發生后 90 天的改良Rankin量表（mRS）評分≥3；若復發卒中事件前末次可獲得的 mRS 評分已≥3，則該評分較此前值增加≥1 分

表2. 安全性結局

?原因特異性風險比（csHR）由分層Cox比例風險模型估算得出（按基線時DAPT治療意向進行分層）；ISTH：國際血栓與止血學會

專家點評

數十載深耕不輟，數十載薪火相傳，醫學研究者們始終以科學為刃、以堅守為爐，在抗栓治療的漫漫長路上步履鏗鏘、攻堅克難。他們在“鑄劍”中奠定核心根基，在“礪劍”中優化治療方案，在“馭劍”中追求精準安全，讓抗栓治療從無到有、從有到優，從優到精，成為守護卒中患者生命健康的核心防線。此次ISC大會上，OCEANIC-STROKE研究結果的重磅公布，猶如一束強光劃破征程迷霧，以確鑿的循證證據、突破性的研究成果，為缺血性卒中抗栓征程畫上了“新紀元”的注腳，也為全球卒中防控注入了全新動能與希望。

專家簡介

王擁軍 院士

• 中國科學院院士，北京學者，主任醫師、教授、博士生導師

• 現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長，國家神經系統疾病醫療質量控制中心主任，國家神經系統疾病臨床醫學研究中心副主任，兼中國卒中學會會長等

• 長期致力于腦血管病復發預防策略研究

• 以通訊或共同通訊作者在《NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE》《LANCET》《JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》《BRITISH MEDICAL JOURNAL》等期刊發表論文400余篇，并作為第一完成人兩次榮獲國家科技進步二等獎，個人榮獲首屆“全國創新爭先獎章”、“何梁何利基金科學與技術進步獎”、吳階平醫藥創新獎、談家楨生命科學臨床醫學獎、世界卒中組織（WSO）最高成就“主席獎”、美國心臟協會/美國卒中協會“威廉?M?費恩伯格卒中卓越貢獻獎”（2025）等

參考文獻：

1. 熊云云,王擁軍.從起步到輝煌——中國卒中臨床研究發展20年[J].中國卒中雜志,2025,20(05):519-528.

2. Chen ZM, Sandercock P, Pan HC,et al. Indications for early aspirin use in acute ischemic stroke : A combined analysis of 40000 randomized patients from the chinese acute stroke trial and the international stroke trial. On behalf of the CAST and IST collaborative groups. Stroke. 2000 Jun;31(6):1240-9.

3. Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM,et al. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2004 Jul 24-30;364(9431):331-7.

4. Sacco RL, Diener HC, Yusuf S,et al. Aspirin and extended-release dipyridamole versus clopidogrel for recurrent stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 18;359(12):1238-51.

5. SPS3 Investigators. Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):817-25.

6. Wang Y, Wang Y, Zhao X,et al. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9.

7. Johnston SC, Easton JD, Farrant M,et al. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225.

8. Wang Y, Meng X, Wang A,et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Stroke or TIA. N Engl J Med. 2021 Dec 30;385(27):2520-2530.

9. Gao Y, Chen W, Pan Y,et al. Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2023 Dec 28;389(26):2413-2424.

10. Chen HS, Cui Y, Li XQ,et al. Early antiplatelet treatment for minor stroke following thrombolysis: the EAST trial. Eur Heart J. 2025 Sep 19:ehaf702.

11. Wang Y, Pan Y, Zhao X,et al. Clopidogrel With Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack (CHANCE) Trial: One-Year Outcomes. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):40-6.

12. Pan Y, Elm JJ, Li H,et al. Outcomes Associated With Clopidogrel-Aspirin Use in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack: A Pooled Analysis of Clopidogrel in High-Risk Patients With Acute Non-Disabling Cerebrovascular Events (CHANCE) and Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischemic Stroke (POINT) Trials. JAMA Neurol. 2019 Dec 1;76(12):1466-1473.

13.王婷婷,陳瑋琪,王伊龍.缺血性腦卒中的精準抗血小板治療[J].精準醫學雜志,2018,33(01):86-91.

14. M. Sharma, Q. Dong, T. Hirano, et al. Factor XIa Inhibition With Asundexian in Acute Non-Cardioembolic Stroke or High-Risk Transient Ischemic Attack: Primary Results of The Oceanic-Stroke Trial. ISC 2026.

撰寫：Sunny晴

審校：Sunny晴

排版：Sunny晴

執行：Atai

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