剛剛！全球首個DPP1抑制劑獲FDA批準上市

2025年8月12日，Insmed宣布，FDA正式批準其DPP1抑制劑brensocatib上市，用于治療12歲及以上兒童和成人非囊性纖維化支氣管擴張癥患者。

這標志著該疾病領域迎來首款靶向治療藥物，填補該病患者長期缺乏有效治療的空白。

Brensocatib由 Insmed 公司開發，是一種口服、選擇性、競爭性和可逆性的二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制劑，通過抑制DPP-1阻止嗜中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSP）活化，進而抑制中性粒細胞介導的炎癥反應，用于治療支氣管擴張、伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎 (CRSsNP) 和其他中性粒細胞介導的疾病。2016年10月，Insmed與阿斯利康達成協議，獲得Brensocatib的全球獨家開發和商業化權益。

2025年2月，FDA正式受理Brensocatib用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥的新藥申請（NDA），并授予優先審評資格。該上市申請是基于Insmed ASPEN III期臨床試驗的積極結果。ASPEN III期是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，評估Brensocatib在非囊性纖維化支氣管擴張癥患者中的療效和安全性。該試驗納入超過1680名患者，隨訪時間為48周，是迄今為止規模最大的相關研究。試驗完整結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

在 52 周的治療期間，兩種劑量的 brensocatib 均達到了降低肺部疾病發作年化率的統計學和臨床顯著性水平，且與安慰劑組相比有所降低。10mg組年化發作率為1.02，25mg組為1.04，安慰劑組為1.29，10mg和25mg組相較安慰劑的率比分別為0.79（校正 P=0.004）和 0.81（校正 P=0.005）。

此外，Brensocatib兩劑量均顯著延長了首次急性加重時間，增加了無加重患者比例。研究中，brensocatib整體治療耐受性良好。

小結：

Brensocatib作為首個獲批的DPP1抑制劑，引入了全新的作用機制，不僅改善支氣管擴張癥患者的病情，還可能對多種中性粒細胞介導的炎癥性疾病產生積極影響。

復星醫藥近期將其口服DPP1抑制劑XH-S004的海外權益以6.45億美元授權給美國Expedition公司，該藥目前在國內處于II期臨床（支氣管擴張癥）和Ib期臨床（COPD）。國內藥企也在加速布局：海思科的HSK31858已進入III期臨床（支氣管擴張癥）并獲批COPD適應癥臨床試驗；恒瑞醫藥的DPP1抑制劑則處于Ib期臨床階段，主要針對COPD等炎癥疾病。這一系列進展表明，DPP1靶點已成為呼吸系統疾病治療領域的新熱點，未來將為患者帶來更多治療選擇。

參考資料：

https://investor.insmed.com/2025-04-23-New-England-Journal-of-Medicine-Publishes-Positive-Results-from-Insmeds-Pivotal-Phase-3-ASPEN-Study-of-Brensocatib-in-Patients-with-Bronchiectasis?utm_source=chatgpt.com