Clin Rev Allergy Immunol?綜述丨溫振科團(tuán)隊(duì)闡釋自身DNA與T細(xì)胞免疫的全新對話

DNA是生命體遺傳信息的核心載體，當(dāng)其因各類因素 “逃逸” 到細(xì)胞質(zhì)或循環(huán)中，可引發(fā)固有免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答。然而，DNA已有研究主要聚焦在固有免疫細(xì)胞，適應(yīng)性免疫細(xì)胞對DNA的識別、應(yīng)答及調(diào)控是免疫學(xué)領(lǐng)域尚未解決的基本科學(xué)問題。

近日，蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院溫振科教授團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)與過敏學(xué)領(lǐng)域期刊Clinical Reviews in Allergy & Immunology發(fā)表題為The Immunogenic Role of Self-DNA in T Cell Immunity的綜述，系統(tǒng)性揭示了自身DNA作為“T細(xì)胞免疫主動調(diào)控者”的角色：既能驅(qū)動自身免疫疾病發(fā)生，又能影響抗腫瘤免疫應(yīng)答，為重大慢性疾病的機(jī)制研究與治療開發(fā)提供了全新視角。

生理狀態(tài)下，細(xì)胞具備高效清除 “逃逸” 自身 DNA 的機(jī)制，避免其異常累積。然而，當(dāng)細(xì)胞死亡、基因組不穩(wěn)定、線粒體功能失調(diào)，加之DNA修復(fù)或清除相關(guān)的酶缺陷時(shí)，大量自身DNA會在胞內(nèi)或循環(huán)中累積。這些累積的自身 DNA具備激活免疫應(yīng)答的能力；但傳統(tǒng)研究認(rèn)為，自身DNA主要通過樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞間接影響T細(xì)胞，對T細(xì)胞如何直接響應(yīng)自身DNA鮮有報(bào)道。

溫教授團(tuán)隊(duì)聚焦自身DNA在適應(yīng)性免疫細(xì)胞中的識別、應(yīng)答及調(diào)控，指出T 細(xì)胞本身即可表達(dá)DNA 感受器（如ENPP1），能夠直接“感知”細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的自身DNA，并進(jìn)而決定其細(xì)胞命運(yùn)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，自身DNA通過ENPP1識別、重塑T細(xì)胞代謝并驅(qū)動致病性T細(xì)胞分化；在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，自身DNA積累可引發(fā)T細(xì)胞焦亡和衰老；這種直接識別為理解自身免疫病中T細(xì)胞為何“倒戈攻擊”自身組織提供了全新解釋。在腫瘤患者，自身DNA的角色更為復(fù)雜；一方面，放療、化療導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞死亡會釋放自身DNA，進(jìn)而通過固有免疫識別炎性應(yīng)答促進(jìn)抗腫瘤 T 細(xì)胞免疫應(yīng)答；另一方面，腫瘤細(xì)胞也會“劫持”這一機(jī)制，通過自身DNA固有免疫識別重塑其自身代謝特征及免疫調(diào)控功能，誘導(dǎo)腫瘤組織區(qū)域免疫抑制微環(huán)境。

溫教授團(tuán)隊(duì)亦重點(diǎn)探討了自身DNA的適應(yīng)性免疫識別。已有研究發(fā)現(xiàn)，具有免疫原性的自身DNA是T細(xì)胞依賴抗原，驅(qū)動IgG自身抗體及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病，提示T細(xì)胞通過TCR識別自身DNA的可能性。然而，目前自身DNA抗原提呈及其被TCR識別的具體分子模式仍不清楚，揭示這一機(jī)制將是免疫學(xué)領(lǐng)域的顛覆性進(jìn)展。

該綜述推動對自身DNA的理解經(jīng)歷一場范式轉(zhuǎn)移，闡述自身DNA不僅是一個被動的損傷標(biāo)志物，更是一個主動的免疫調(diào)控者。深入揭示自身DNA與T細(xì)胞互作的分子機(jī)制，將為開發(fā)自身免疫病、癌癥和感染性疾病的全新免疫療法奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生雷嘉欣是獨(dú)立第一作者，溫振科教授是獨(dú)立通訊作者。

原文鏈接： https://doi.org/10.1007/s12016-025-09111-9

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