珠江視界 | 每月好文：國內(nèi)麻醉學(xué)科文摘2025.10（上）

譯者按：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內(nèi)麻醉學(xué)科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻(xiàn)與研究成果，進(jìn)行摘要導(dǎo)讀的同時(shí)通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年9-2025年10月發(fā)表的部分文章，研究來自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市第四人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院等，內(nèi)容涵蓋三階段序貫靶向滴鼻劑校正小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體異常分裂、通過靶向延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)的組胺H4受體來緩解高血壓、強(qiáng)化與常規(guī)術(shù)中血壓管理對大型腹部手術(shù)后心血管事件的影響：BP-CARES隨機(jī)對照試驗(yàn)等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.09.02-2025.10.01）之上

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1. Ye Wang#, Lei Liu#, Jinghao Wang#, Jiannan Li, Huiming Li, Rui Wang, Hui Wang，Min Wang，Quanying Liu, Zhongmin Fan, Yunyun Zhang, Xinxin Zhang, Dan Wang, Sa Wang, Rou Xue, Jindong Mao, Min Cai, Pengfei Wei, Hailong Dong, Yumei Wu,*and Guangchao Zhao*. Time-Dependent Therapeutic Effect of S-Ketamine on PTSD Mediated by VTA-OFC Dopaminergic Neurocircuit. Adv Sci, 2025 Sep 25: e00805. PMID: 40995691

【題目】

VTA-OFC多巴胺神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)S-氯胺酮治療PTSD的時(shí)效性作用

【通訊作者】

吳玉梅 第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室；

趙廣超 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科;

【第一作者】

Ye Wang, Lei Liu, Jinghao Wang 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科;

【摘要】

目前創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的藥物治療存在起效延遲和副作用的限制。盡管氯胺酮能夠快速緩解PTSD的核心癥狀，但其臨床療效因給藥時(shí)機(jī)的不同存在顯著差異。然而其潛在機(jī)制尚不清楚。本研究比較了早期（第1天）和晚期（第7天）使用S-氯胺酮對嚙齒動物PTSD模型中行為表型的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，早期而非晚期給予S-氯胺酮能顯著改善PTSD癥狀，尤其是受損的恐懼消退行為。在PTSD模型建立后，腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元（VTADA）的放電頻率和簇狀放電率活動持續(xù)下降，而早期S-氯胺酮干預(yù)能夠使其恢復(fù)。特別值得注意的是，VTADA神經(jīng)元對條件刺激作出反應(yīng)，在恐懼消退期間介導(dǎo)厭惡性記憶編碼的替換。腹側(cè)被蓋區(qū)-眶額皮質(zhì)（VTADA-OF）神經(jīng)環(huán)路的抑制會阻斷S-氯胺酮對PTSD的治療作用。本研究進(jìn)一步開發(fā)了針對OFC的非侵入性時(shí)間干涉腦刺激技術(shù)，該技術(shù)能夠敏化皮層多巴胺能傳遞，并延長S-氯胺酮抗PTSD的有效時(shí)間窗口。總而言之，本研究闡明了一種異質(zhì)性VTA-OFC神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)S-氯胺酮時(shí)間依賴性治療效應(yīng)的神經(jīng)機(jī)制，并開發(fā)了一種優(yōu)化氯胺酮輔助心理治療PTSD策略的新技術(shù)。

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2. Miao-Miao Fei#, Qi-Dong Liu#, Hui Zhang#, Yawei Du, Liang Chen, Juan Wang*, Weng-Guo Cui*, Cheng Li*. Three-stage sequential targeted nasal drops for correcting abnormal mitochondrial division in microglia. Bioact Mater, 2025, Jul 1, 52: 810-828. PMID: 40677759

【題目】

三階段序貫靶向滴鼻劑校正小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體異常分裂

【通訊作者】

李成 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦功能與人工智能轉(zhuǎn)化研究所；

王娟，Wenguo Cui 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院骨科，上海市防治骨關(guān)節(jié)病損重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海市傷骨科研究所；

【第一作者】

費(fèi)苗苗 張輝 劉起東 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦功能與人工智能轉(zhuǎn)化研究所；

【摘要】

小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體分裂異常對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病有顯著影響。然而，通過小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病面臨多重挑戰(zhàn)：包括藥物的腦內(nèi)遞送、小膠質(zhì)細(xì)胞靶向和線粒體調(diào)控。為此，本研究開發(fā)了一種新型三階段序貫靶向滴鼻遞藥系統(tǒng)，通過無創(chuàng)鼻腔給藥、靶向小膠質(zhì)細(xì)胞和調(diào)控線粒體，實(shí)現(xiàn)藥物精確遞送至腦病灶核心區(qū)域。首先，基于臨床數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)錄組分析，選定脫氫表雄酮（DHEA）作為調(diào)控線粒體分裂的關(guān)鍵神經(jīng)類固醇。其次，制備表面帶正電荷的水凝膠微球以粘附在鼻黏膜，避免快速清除，實(shí)現(xiàn)鼻黏膜靶向的第一階段。隨后，用靶向脂質(zhì)體構(gòu)建攜帶細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4，并將其修飾到微球中，它可以釋放脂質(zhì)體通過鼻腔進(jìn)入大腦并與活化的小膠質(zhì)細(xì)胞表面受體CD80/86結(jié)合，完成細(xì)胞靶向的第二階段。第三階段，系統(tǒng)響應(yīng)微環(huán)境釋放DHEA，精準(zhǔn)調(diào)控動力相關(guān)蛋白質(zhì)-1參與線粒體膜重塑，抑制線粒體異常分裂，穩(wěn)定線粒體形態(tài)和功能，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化。這項(xiàng)研究表明，在小鼠（n=200）和豬（n=16）的模型中，三階段序貫滴鼻劑通過鼻粘膜能有效通過鼻-腦通路，同時(shí)顯著改善麻醉或手術(shù)引起的小鼠認(rèn)知功能障礙。因此，三階段序貫滴鼻是一種很有前途的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法。

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3. Wei Yue#*, Bo Li#, Yandong Tian, Linzhong Zhang. The 95% effective dose of ciprofol-assisted sedation for knee arthroplasty in elderly patients: A prospective cohort study. Int J Surg, 2025 Sep 24, PMID: 40990638

【題目】

環(huán)丙酚輔助鎮(zhèn)靜用于老年患者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的95%有效劑量：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究

【通訊作者】

岳維 山西醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院，山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

岳維 山西醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院，山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科； 李博 山西醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院；

【摘要】

背景：鎮(zhèn)靜是區(qū)域麻醉的重要組成部分。老年患者的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)隨著年齡的增長而發(fā)生變化，導(dǎo)致對多種藥物的敏感性增加。關(guān)于環(huán)丙酚用于老年患者椎管內(nèi)麻醉下膝關(guān)節(jié)置換術(shù)輔助鎮(zhèn)靜的95%有效劑量的數(shù)據(jù)很少。

材料和方法：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究納入了65歲及以上接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者。環(huán)丙酚鎮(zhèn)靜的初始維持劑量為0.2 mg·kg?1·h?1。使用改良警覺/鎮(zhèn)靜評估（MOAA/S）量表評估鎮(zhèn)靜程度，同時(shí)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)（BIS）值。采用偏倚硬幣設(shè)計(jì)上下序貫法調(diào)整后續(xù)每位患者環(huán)丙酚維持劑量。環(huán)丙酚輔助鎮(zhèn)靜的ED95采用等滲回歸法計(jì)算，并基于2000次重復(fù)抽樣的自舉方法獲得95%置信區(qū)間。同時(shí)記錄術(shù)中、術(shù)后生命體征變化及不良事件發(fā)生情況。

結(jié)果：共有66名患者參與研究。1例患者因觀察時(shí)間不足被排除；4例低血壓患者給予麻黃堿緩解后被排除；2例患者因心動過緩給予阿托品緩解后被排除，3例患者因肢體運(yùn)動異常被排除。在完成實(shí)驗(yàn)的56例患者中，未發(fā)生與鎮(zhèn)靜相關(guān)的不良事件。計(jì)算得出環(huán)丙酚輔助鎮(zhèn)靜的ED95為0.363mg·kg?1·h?1[95%CI，0.352~ 0.375mg·kg?1·h?1]。

結(jié)論：在椎管內(nèi)麻醉阻滯平面達(dá)T10至T11時(shí)，環(huán)丙酚用于老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)輔助鎮(zhèn)靜的ED95為0.363mg·kg?1·h?1 [95%CI, 0.352~ 0.375 mg·kg?1·h?1]。

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4.Shi Y#, Zhang YX#, Chen JY#, Ma S#, Xue WX, Li W, Li QX, Song B, Li YT, Ma HY, Xie ST, Li HZ, Chen DJ, Zhang QP, Ma HJ, Wang JJ, Yu L*, Zhang XY*, Zhu JN*. Targeting Histamine H4 Receptor in the Rostral Ventromedial Medulla to Relieve Hypertension. Adv Sci (Weinh). 2025 Sep 29:e08176. doi: 10.1002/advs.202508176. Epub ahead of print. PMID: 41017599.

【題目】

通過靶向延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)的組胺H4受體來緩解高血壓

【通訊作者】

朱景寧 國家藥物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家遺傳工程小鼠資源庫，南京鼓樓醫(yī)院麻醉科，腦科學(xué)研究所，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生理學(xué)系，南京大學(xué)化學(xué)生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心（ChemBIC），化學(xué)生物醫(yī)藥交叉研究中心；

張瀟洋 國家藥物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家遺傳工程小鼠資源庫，南京鼓樓醫(yī)院麻醉科，腦科學(xué)研究所，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生理學(xué)系；

于雷 國家藥物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家遺傳工程小鼠資源庫，南京鼓樓醫(yī)院麻醉科，腦科學(xué)研究所，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生理學(xué)系，江蘇第二師范大學(xué)；

【第一作者】

石瑩，張洋潯，陳俊毅，馬賽 國家藥物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家遺傳工程小鼠資源庫，南京鼓樓醫(yī)院麻醉科，腦科學(xué)研究所，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生理學(xué)系；

【摘要】

難治性高血壓通常涉及中樞驅(qū)動的交感神經(jīng)增強(qiáng)。然而，用于治療高血壓的有效中樞靶點(diǎn)仍然稀缺。本研究探討了組胺H4受體（H4R）在中樞心血管調(diào)節(jié)中的作用，H4R是組胺受體家族的最新成員。對人類大腦的單核RNA測序數(shù)據(jù)集分析以及大鼠大腦的RNAscope檢測顯示，H4R在延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)（RVMM）有保守性表達(dá)，RVMM是關(guān)鍵的交感心血管中樞。通過光遺傳學(xué)激活RVMM的組胺能傳入纖維，會通過H4R引發(fā)血壓下降和心動過緩反應(yīng)，其通過瞬時(shí)受體電位香草素1（TRPV1）激發(fā)GABA能前交感神經(jīng)元。通過鼻腔給予H4R激動劑，在自由活動的自發(fā)性高血壓大鼠和應(yīng)激誘導(dǎo)的高血壓大鼠中產(chǎn)生持續(xù)的降壓效果。這些發(fā)現(xiàn)揭示了RVMM組胺H4受體的降壓作用以及其作為高血壓潛在中樞治療靶點(diǎn)的可能性。

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5.Yang W#, Tang R, Zhou Y, Zhang J, Mei S, Peng Y, Huang X, Xing S, Gao Y, Xu Q*, He Z*. Succinic Acid-Induced Macrophage Endocytosis Promotes Extracellular Vesicle-Based Integrin Beta1 Transfer Accelerating Fibroblast Activation and Sepsis-Associated Pulmonary Fibrosis. Adv Sci (Weinh). 2025 Sep 2:e07411. doi: 10.1002/advs.202507411. Epub ahead of print. PMID: 40898357

【題目】

琥珀酸誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞內(nèi)吞作用促進(jìn)細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的整合素β1轉(zhuǎn)移，加速成纖維細(xì)胞激活及膿毒癥相關(guān)肺纖維化的發(fā)展

【通訊作者】

何征宇，徐僑翌 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，教育部麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（上海交通大學(xué)）；

【第一作者】

Wenyu Yang 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，教育部麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（上海交通大學(xué)）；

【摘要】

膿毒癥相關(guān)肺纖維化（SAPF）是一種由持續(xù)的成纖維細(xì)胞激活和過多的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積驅(qū)動的危及生命的疾病。盡管代謝重編程、促纖維化的細(xì)胞外囊泡（EVs）和整合素激活與肺纖維化有關(guān)，但它們之間的相互作用尚不清楚。本研究揭示了琥珀酸（糖代謝重編程的產(chǎn)物）促進(jìn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，推動促纖維化EVs的釋放。這些EVs將整合素β1（ITGβ1）從巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移到成纖維細(xì)胞，激活成纖維細(xì)胞并推動SAPF的進(jìn)展。通過單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）、蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫熒光和電子顯微鏡，研究確定了EV介導(dǎo)的ITGβ1轉(zhuǎn)移在巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通信中的關(guān)鍵作用。敲除ITGβ1或Alix（多泡體（MVBs）生物合成的介質(zhì)）抑制了促纖維化EVs的形成，并緩解了SAPF。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了一個(gè)新機(jī)制，即通過EVs轉(zhuǎn)移ITGβ1在巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通信中起關(guān)鍵作用，這是SAPF發(fā)病機(jī)制的一個(gè)新機(jī)制。靶向EV介導(dǎo)的ITGβ1轉(zhuǎn)移可以為緩解SAPF的進(jìn)展提供一種有前景的治療策略。

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6. Ji MJ#, Li Y#, Yang J#, Wang K, Sang S, Yang H, Tian C, Tang X, Cai JH, He T, Zhang C, Tang H, Cui T, Meng X, Cao X, Zhu J, Wang J, Cao JL*, Gao D*, Liu C*. RNF168 dephosphorylation ameliorates cognitive decline in Aβ-based mouse models of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2025 Sep 24; 13(1): 198. doi: 10.1186/s40478-025-02115-8. PMID: 40993809

【題目】

RNF168去磷酸化改善了基于Aβ的阿爾茨海默病小鼠模型中的認(rèn)知衰退

【通訊作者】

曹君利 江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉學(xué)與腦科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院；

高大明 多細(xì)胞系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心，中國科學(xué)院；

劉超 江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院；

【第一作者】

Miao-Jin Ji 江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉學(xué)與腦科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院；

Yun Li 江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉學(xué)與腦科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海東方醫(yī)院麻醉科；

Jiao Yang 江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉學(xué)與腦科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

阿爾茨海默病（AD）是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，臨床上有效的治療方法有限。在AD患者的腦中，葡萄糖代謝受損已被觀察到，然而將代謝信號與AD發(fā)病機(jī)制聯(lián)系起來的機(jī)制仍然不清楚。我們之前的研究表明，生長信號通過RNF168的磷酸化調(diào)節(jié)基因組穩(wěn)定性。本次研究中，在基于Aβ的AD小鼠模型的海馬體中，RNF168在Ser60位點(diǎn)的磷酸化顯著增加。在基于Aβ的AD小鼠模型中，RNF168 S60的遺傳性去磷酸化增強(qiáng)了DNA損傷反應(yīng)，減少了雙鏈斷裂（DSBs），并改善了學(xué)習(xí)和記憶障礙。從機(jī)制上講，RNF168 S60的磷酸化損害了海馬體中苔蘚纖維-CA3突觸的長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）。重要的是，RNF168 S60的遺傳性去磷酸化挽救了苔蘚纖維-CA3突觸LTP的缺陷、AD相關(guān)的棘突丟失和Aβ病理。通過S6K1抑制劑PF-4708671抑制RNF168磷酸化的藥物治療緩解了學(xué)習(xí)和記憶障礙。此外，我們證明了抗高血糖藥物二甲雙胍通過抑制RNF168磷酸化改善了學(xué)習(xí)和記憶。我們的發(fā)現(xiàn)為解決阿爾茨海默病中的突觸功能障礙提供了新的治療靶點(diǎn)。

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7. Hao Su#, Xiya Li, Shenjia Gao, Yi Jiang, Xinyi Wu, Zhaoyuan Chen, Han Wu, Qing Hua, Rui Zu, Huaijiang Xiang, Ronen Ben-Ami, Changhong Miao, Li Tan, Ying Li*, Jun Wang*, Wankun Chen*. RIPK1 Drives JAK1-STAT3 Signaling to Promote CXCL1-Mediated Neutrophil Recruitment in Sepsis-Induced Lung Injury.Adv Sci (Weinh), 2025 Sep 15: e07123. PMID: 40953301

【題目】

RIPK1驅(qū)動JAK1-STAT3信號通路促進(jìn)CXCL1介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞募集加重膿毒癥性肺損傷

【通訊作者】

陳萬坤 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍手術(shù)期應(yīng)力與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海老年醫(yī)學(xué)中心麻醉科，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院麻醉科；

Jun Wang 復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合與神經(jīng)生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

Ying Li 中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，生物與化學(xué)交叉學(xué)科研究中心；

【第一作者】

Hao Su 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍手術(shù)期應(yīng)力與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【摘要】

膿毒癥誘發(fā)的肺損傷以失控性炎癥反應(yīng)和肺泡上皮完整性破壞為特征，是導(dǎo)致膿毒癥相關(guān)死亡的關(guān)鍵因素。盡管受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）在調(diào)節(jié)壞死性凋亡和炎癥中至關(guān)重要，但其在膿毒癥誘發(fā)的肺損傷中的具體作用機(jī)制尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥過程中，在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞（AECs）中RIPK1被選擇性激活。通過整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)分析，確定CXCL1是RIPK1的關(guān)鍵下游靶基因。在機(jī)制上，RIPK1與JAK1相互作用，誘導(dǎo)STAT3磷酸化與核轉(zhuǎn)位，促進(jìn)其結(jié)合至Cxcl1啟動子區(qū)域，從而上調(diào)CXCL1表達(dá)并驅(qū)動中性粒細(xì)胞過度募集。遺傳學(xué)或藥理學(xué)抑制RIPK1可有效減少CXCL1產(chǎn)生、減輕中性粒細(xì)胞浸潤及肺泡損傷，提高了膿毒癥小鼠存活率。選擇性RIPK1抑制劑Compound 62在實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出多重療效：能抑制系統(tǒng)性炎癥級聯(lián)反應(yīng)、維護(hù)上皮屏障完整性，并提高小鼠生存率。這些發(fā)現(xiàn)確立了RIPK1作為膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷治療靶點(diǎn)的重要性，并將肺泡上皮細(xì)胞重新定義為炎癥放大效應(yīng)的積極作用。本研究為制定精準(zhǔn)干預(yù)策略、解決危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域這一迫切臨床需求提供了重要理論依據(jù)。

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8. Chang Liu#, Qi Wang, Enran Liu, Zhixi Li, Haijing Sui, Jiaqi Jin, Guangmin Chen, Chenglong Li, Hongyu Wang, Zhenyu Sun, Hongjie Xi*. Quercetagetin alleviates ischemic stroke injury by preserving macrophage/microglia homeostasis via inhibiting ACP5. Phytomedicine, 2025 Sep 11:148:157256. PMID: 40972264

【題目】

槲皮黃素通過抑制ACP5保持巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)來減輕缺血性中風(fēng)損傷

【通訊作者】

席宏杰 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科，黑龍江省麻醉學(xué)與重癥醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【第一作者】

Chang Liu 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科，黑龍江省麻醉學(xué)與重癥醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【摘要】

背景：巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞引發(fā)的促炎反應(yīng)在急性缺血性中風(fēng)（AIS）的預(yù)后中起著至關(guān)重要的作用。確定調(diào)節(jié)這些細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的新靶點(diǎn)至關(guān)重要。基于這些靶點(diǎn)制定治療策略可以顯著改善AIS治療效果。

目的：本研究旨在確定巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的新調(diào)控靶點(diǎn)，并制定有效的AIS治療策略。

研究設(shè)計(jì)和方法：使用ssGSEA和免疫熒光（IF）觀察AIS患者GSE58294和短暫性大腦中動脈閉塞（tMCAO）小鼠腦的巨噬細(xì)胞浸潤情況。整合MSigDB數(shù)據(jù)庫，鑒定差異表達(dá)的巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)基因（DEMAGs），并利用機(jī)器學(xué)習(xí)方法進(jìn)一步篩選。采用ELISA、蛋白質(zhì)印跡、IHC和IF檢測PBMC、BV2細(xì)胞和小鼠腦組織中臨界DEMAG蛋白水平。通過siRNA干擾研究關(guān)鍵基因的功能。利用天然產(chǎn)物庫篩選能夠結(jié)合該蛋白的化合物，通過分子對接、分子動力學(xué)模擬、CETSA和MST分析分析化合物和蛋白質(zhì)的結(jié)合。

結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)觀察到AIS患者顯示顯著的巨噬細(xì)胞浸潤。上調(diào)的關(guān)鍵DEMAG，ACP5，在AIS患者的PBMCs、氧-葡萄糖剝奪和再氧合（OGD/R）處理的BV2細(xì)胞和tMCAO小鼠腦中均明顯升高。靶向ACP5蛋白的槲皮激素（QG）被鑒定為抑制劑。QG能夠部分通過維持巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和抑制ACP5，改善tMCAO小鼠的全身性失衡、腦損傷和認(rèn)知障礙。

結(jié)論：本研究表明，ACP5是巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞促炎反應(yīng)的新型調(diào)控因子，在調(diào)節(jié)AIS相關(guān)的過度炎癥和氧化應(yīng)激方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，QG通過抑制ACP5來減輕AIS誘導(dǎo)的腦損傷，為AIS提供了新的治療靶點(diǎn)與藥物候選方向。

9

9. Jishi Ye#*, Yu Ding#, Ruolan Wu#, Huang Ding, Juan Ren, Zhongyuan Xia, Jingli Chen*, Shuang Xie*, Yifan Jia* Neuron-specific transcriptomic dysregulation in methotrexate-induced cognitive impairment revealed by SnRNA-seq. Int J Surg, 2025 Sep 24. PMID: 40990613

【題目】

單核RNA測序揭示甲氨蝶呤誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙中的神經(jīng)元特異性轉(zhuǎn)錄組學(xué)失調(diào)

【通訊作者】

賈一帆 武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科；葉濟(jì)世 武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科，武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；陳靜莉 武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院麻醉科；謝爽 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

葉濟(jì)世 武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科，武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科；

Yu Ding 武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科；

Ruolan Wu 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：甲氨蝶呤（MTX）是一種廣泛使用的化療藥物，但其神經(jīng)毒性可導(dǎo)致認(rèn)知障礙，尤其是通過影響海馬體功能。然而，其潛在的分子機(jī)制尚未完全清楚。破譯MTX誘導(dǎo)的海馬體細(xì)胞認(rèn)知障礙相關(guān)分子機(jī)制，有望揭示新的治療靶點(diǎn)。

方法：本研究通過化療藥物MTX建立了誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙小鼠模型。隨后，我們應(yīng)用單核RNA測序（snRNA-seq）來分析MTX處理后小鼠海馬細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組改變，重點(diǎn)關(guān)注神經(jīng)元特異性的基因表達(dá)改變。

結(jié)果：結(jié)果顯示，MTX化療導(dǎo)致興奮性神經(jīng)元減少而抑制性神經(jīng)元增加，從而影響神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的興奮-抑制平衡，并介導(dǎo)認(rèn)知功能障礙。此外，MTX顯著擾亂了GABA能神經(jīng)元的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其潛在發(fā)育軌跡。它增強(qiáng)了Nrg1-Erbb4通路，同時(shí)減弱了Nrxn3-Lrrtm4通路，破壞了跨突觸信號傳導(dǎo)，并導(dǎo)致興奮性和抑制性突觸功能異常。這些破壞最終可能導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失衡和認(rèn)知功能障礙。

結(jié)論：本研究強(qiáng)調(diào)了MTX化療對海馬體細(xì)胞功能的具體影響，深化了對MTX誘導(dǎo)認(rèn)知障礙的分子機(jī)制的理解，并為開發(fā)潛在的神經(jīng)保護(hù)與認(rèn)知功能恢復(fù)策略提供了新的理論依據(jù)與治療靶點(diǎn)。

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10. Yi Jiang#, Shenjia Gao#, Xiya Li#, Hao Sun, Xinyi Wu, Jiahui Gu, Zhaoyuan Chen, Han Wu, Xiaoqiang Zhao, Tongtong Zhang, Ronen Ben-Ami, Yuan Le, Timothy R Billiar, Changhong Miao, Jie Zhang*, Jun Wang*, Wankun Chen*. MPO-anchored ENO1 mediates neutrophil extracellular trap DNA for enhancing Treg differentiation via IFITM2 during sepsis. J Clin Invest. 2025 Sep 2:e183541. PMID: 40892462

【題目】

MPO錨定的ENO1通過IFITM2調(diào)控膿毒癥期間中性粒細(xì)胞胞外陷阱DNA以促進(jìn)Treg分化

【通訊作者】張潔 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科；

汪軍 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)研究所；

陳萬坤 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海老年醫(yī)學(xué)中心麻醉科，復(fù)旦附屬中山醫(yī)院青浦分院麻醉科；

【第一作者】

Yi Jiang, Shenjia Gao, Xiya Li 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

膿毒癥是由宿主對感染異常反應(yīng)所引發(fā)的危及生命的疾病。膿毒癥期間與炎癥相關(guān)的免疫抑制是導(dǎo)致繼發(fā)性感染和多器官功能障礙的關(guān)鍵因素。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在膿毒癥免疫抑制中發(fā)揮重要作用，其分化和功能的調(diào)控機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）通過與CD4+ T細(xì)胞的直接相互作用，增強(qiáng)Treg的分化和功能，從而參與膿毒癥免疫抑制的發(fā)展。簡而言之，NETs通過其關(guān)鍵蛋白髓過氧化物酶（MPO）將烯醇化酶1（ENO1）錨定在CD4+ T細(xì)胞膜上，隨后招募干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白2（IFITM2）。IFITM2作為DNA受體識別NETs-DNA，并激活細(xì)胞內(nèi)的RAS相關(guān)蛋白1B（RAP1B）及其下游的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號通路，從而促進(jìn)Treg的分化與功能。抑制ENO1可顯著減弱NETs誘導(dǎo)的Treg分化，并緩解小鼠膿毒癥癥狀。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)NETs通過增強(qiáng)Treg分化在膿毒癥免疫抑制中的作用，識別出ENO1作為NETs-MPO的錨定分子，并揭示IFITM2-RAP1B-ERK信號通路調(diào)控Treg分化的分子機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)加深了我們對膿毒癥免疫發(fā)病機(jī)制的理解，并為治療膿毒癥相關(guān)免疫抑制提供了潛在的靶點(diǎn)。

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11. Bingcheng Zhao#, Jiaqiang Zhang#, Yishan Xie, Zhuoxi Wu, Gaofeng Guo, Shaohui Lei, Jiaming Liu, Huamin Liu, Jian Liu, Weifeng Liu, Cai Li, Yangyang Lian, Yuting Tan, Dongxin Wang, Hong Li*, Daniel I Sessler, Kexuan Liu*. Intensive vs Conventional Intraoperative Blood Pressure Management on Cardiovascular Events After Major Abdominal Surgery: The BP-CARES Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2025 Sep 23; 86(12): 892-906. PMID: 40962376.

【題目】

強(qiáng)化與常規(guī)術(shù)中血壓管理對大型腹部手術(shù)后心血管事件的影響：BP-CARES隨機(jī)對照試驗(yàn)

【通訊作者】李洪 陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科；

劉克玄 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科；美國結(jié)果研究聯(lián)盟；

【第一作者】

趙秉誠 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科；美國結(jié)果研究聯(lián)盟；

張加強(qiáng) 河南省人民醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：術(shù)中低血壓與大型非心臟手術(shù)后心血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。然而，目前關(guān)于強(qiáng)化術(shù)中血壓管理能否降低并發(fā)癥發(fā)生率的隨機(jī)對照研究結(jié)果并不一致。

研究目的：本研究旨在探討強(qiáng)化術(shù)中血壓管理能否降低大型腹部手術(shù)后30天內(nèi)復(fù)合心血管并發(fā)癥的發(fā)生率。

研究方法：本研究是一項(xiàng)研究者發(fā)起的、平行分組、隨機(jī)對照試驗(yàn)。在中國的3家研究中心中，受試者被按1:1比例隨機(jī)分配至強(qiáng)化血壓管理組或常規(guī)血壓管理組。強(qiáng)化策略組的目標(biāo)為術(shù)中平均動脈壓（MAP）≥80 mm Hg；常規(guī)策略組的目標(biāo)為術(shù)中MAP≥65mmHg或術(shù)前基礎(chǔ)血壓的60%。我們研究納入年齡≥45歲、已確診心血管疾病或具有心血管危險(xiǎn)因素、且計(jì)劃進(jìn)行預(yù)計(jì)持續(xù)時(shí)間≥2小時(shí)的腹部住院手術(shù)患者。主要研究終點(diǎn)為術(shù)后30天內(nèi)復(fù)合心血管事件的發(fā)生，包括心肌損傷或梗死、新發(fā)臨床顯著心律失常、急性心力衰竭、腦卒中、心臟驟停及全因死亡。

研究結(jié)果：自2020年6月30日至2022年9月23日，共有1500例患者入組，其中1477例納入修正意向治療分析人群（強(qiáng)化組739例，常規(guī)組738例）。強(qiáng)化術(shù)中血壓管理組的低血壓暴露負(fù)擔(dān)明顯較低，如以MAP <65mmHg的累計(jì)持續(xù)時(shí)間為例，中位數(shù)為1分鐘（四分位距：0-7分鐘），而常規(guī)組為8分鐘（四分位距：0-20分鐘）。主要復(fù)合終點(diǎn)事件在強(qiáng)化組的739例患者中發(fā)生107例（14.5%），在常規(guī)組的738例患者中發(fā)生100例（13.6%），相對風(fēng)險(xiǎn)為1.07（95%置信區(qū)間：0.83-1.38；P=0.61）。

結(jié)論：在接受大型腹部手術(shù)的高危患者中，將術(shù)中平均動脈壓維持在≥80mmHg的強(qiáng)化血壓管理策略，與以≥65mmHg或術(shù)前基礎(chǔ)值60%為目標(biāo)的常規(guī)管理相比，并未顯著降低術(shù)后心血管事件的發(fā)生率。

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12. Hao Tian#, Yonghong Xiong#, Junbiao Zhan, Zhikun Lu, Yuxi Zhang, Yan Leng, Qin Huang, Zhongyuan Xia*. Inhibition of Macrophage ARID3A Alleviates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury After Heart Transplantation by Reducing THBS1/CD47 Signaling-Mediated Neutrophil Extracellular Traps Formation. Adv Sci (Weinh). 2025 Sep 6: e09952. PMID: 40913516.

【題目】

抑制巨噬細(xì)胞ARID3A通過減少THBS1/CD47信號介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)形成，減輕心臟移植后心肌缺血再灌注損傷

【通訊作者】

夏中元 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Hao Tian, Yonghong Xiong 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

減輕心肌缺血再灌注（IR）損傷對于提高心臟移植（HT）的成功率和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。在心臟移植過程中，浸潤的中性粒細(xì)胞受到多種其他細(xì)胞類型的影響與調(diào)控，并通過過度釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（neutrophil extracellular traps, NETs）促進(jìn)心肌IR損傷。然而，中性粒細(xì)胞與非心肌細(xì)胞之間相互作用的具體機(jī)制尚未被充分闡明。本研究利用單細(xì)胞RNA測序技術(shù)對心臟移植后心臟組織的細(xì)胞組成進(jìn)行刻畫，并探索中性粒細(xì)胞與其他非心肌細(xì)胞之間的相互作用。進(jìn)一步地，通過構(gòu)建髓系細(xì)胞特異性ARID3A敲除小鼠，研究富含AT區(qū)相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白3A（ARID3A）在心臟移植過程中的作用。同時(shí)，運(yùn)用分子對接分析鑒定4-辛酰伊康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）的作用靶點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，在心臟移植再灌注階段募集的M1型巨噬細(xì)胞可通過THBS1/CD47軸促進(jìn)NETs形成并加重心肌IR損傷，而CD47通過激活p38 MAPK信號通路誘導(dǎo)NETs形成。外源性給予4-OI可特異性抑制巨噬細(xì)胞中的ARID3A表達(dá)，從而抑制NETs形成并減輕心肌IR損傷。綜上所述，THBS1/CD47信號通路在M1型巨噬細(xì)胞與NETs相關(guān)中性粒細(xì)胞之間發(fā)揮關(guān)鍵橋梁作用，而4-OI被鑒定為一種潛在的治療心臟移植后心肌缺血再灌注損傷的候選藥物。

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13. Qing-Jin Pan#, Hou-Hua Yin, Ya-Nan Liu, Ping Dai, Ying Bai, Xian Fu, Qing Jiang, Yi-Wen Meng, Ai-Zhi Lin, Xue Zhou, Ling Huang, Si-Yi Yin, and Jun-Yan Liu*. High-Sucrose Diet-Induced Reprogramming of Plasma Oxylipin Profiles Reflects Dietary Risk for Gut Barrier Dysfunction. J Agric Food Chem, 2025 Sep 10. PMID: 40873349

【題目】

高糖飲食誘導(dǎo)的血漿氧脂質(zhì)譜重編程揭示飲食致腸道屏障功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)

【通訊作者】

劉俊彥 重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，教育部新型靶點(diǎn)與治療干預(yù)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新中心，重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系；

【第一作者】

Qing-Jin Pan 重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，教育部新型靶點(diǎn)與治療干預(yù)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新中心，重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系；

【摘要】

高糖飲食（HSD）誘導(dǎo)的結(jié)腸氧化脂質(zhì)改變已被證實(shí)是導(dǎo)致腸道屏障功能障礙的關(guān)鍵因素，但HSD對全身氧脂質(zhì)譜的影響及其與腸道屏障損傷之間的潛在聯(lián)系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)HSD可誘導(dǎo)血漿中氧脂質(zhì)譜重編程，這有助于監(jiān)測HSD引起的腸道屏障損傷風(fēng)險(xiǎn)。在小鼠模型中，HSD影響了血漿氧化脂質(zhì)代謝，特別是經(jīng)CYP環(huán)氧化酶途徑生成的代謝產(chǎn)物。其中，8（9）-環(huán)氧二十碳三烯酸[8（9）-EET]的水平升高2.4倍，并且與腸道損傷及血漿脂多糖水平呈正相關(guān)（r=0.55, P=0.01），而血漿脂多糖正是腸道屏障受損的標(biāo)志物。此外，長期攝入高糖食物的人群血漿氧脂質(zhì)譜也表現(xiàn)出顯著差異，與對照組相比，他們的血漿8（9）-EET水平升高3.7倍并與血漿脂多糖水平呈正相關(guān)（r=0.44, P=0.03）。據(jù)此我們提出，HSD驅(qū)動的8（9）-EET積累反映了早期的代謝應(yīng)激狀態(tài)，可作為飲食中糖分超標(biāo)的預(yù)警指標(biāo)。這些研究結(jié)果表明，血漿中的氧脂質(zhì)譜，尤其是8（9）-EET水平，可反映HSD誘導(dǎo)的腸道損傷，為評估過量攝糖的健康風(fēng)險(xiǎn)提供了潛在生物標(biāo)志物。

14

14. Jiali Xu#*, Qing Ji#, Yining Chen#, Yu Xu#, Zhihui Wang#, Zhenyu Yuan, Dapeng Gao, Lidong Zhang, Cunming Liu*, Qing Li*, Liren Zhang*, Jingjing Dai*. Etomidate improves antitumor immunity by suppressing PD-L1 expression in hepatocellular carcinoma cells. Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2025 Sep 29. PMID: 41033440

【題目】

依托咪酯通過抑制肝癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)增強(qiáng)抗腫瘤免疫

【通訊作者】

戴晶晶 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科；

Liren Zhang，Qing Li 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院肝移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家衛(wèi)生健康委肝膽腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

劉存明 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉及圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科；

Jiali Xu 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院麻醉科，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉及圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科；

【第一作者】

Jiali Xu 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院麻醉科，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉及圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科；

Qing Ji，Zhihui Wang 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院麻醉科；

Yining Chen 南京市婦幼保健院麻醉科；

Yu Xu 徐州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)影像學(xué)院；

【摘要】

背景與目的：依托咪酯作為一種常用靜脈麻醉藥，已被證實(shí)具有抑制腫瘤生長作用。我們近期研究闡明依托咪酯對肝細(xì)胞癌（HCC）惡性進(jìn)展具有延緩作用。本研究旨在闡明依托咪酯如何調(diào)控肝細(xì)胞癌免疫抑制性微環(huán)境。

方法：為研究依托咪酯的多重效應(yīng)及其潛在分子機(jī)制，我們采用綜合性研究方法，涵蓋了體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)體系，包括患者來源HCC類器官、三維共培養(yǎng)平臺、患者來源異種移植瘤模型以及原位HCC模型。研究中運(yùn)用多種先進(jìn)技術(shù)，如單細(xì)胞質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)（CyTOF）、多重免疫熒光組化技術(shù)以及流式細(xì)胞分析。

研究結(jié)果：結(jié)果顯示，依托咪酯可下調(diào)肝細(xì)胞癌PD-L1表達(dá)，顯著增強(qiáng)抗腫瘤免疫。機(jī)制上，依托咪酯通過抑制腫瘤細(xì)胞JAK2/STAT3信號通路，抑制PD-L1轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)細(xì)胞毒性CD8+ T淋巴細(xì)胞的浸潤與激活。

結(jié)論：上述結(jié)果證實(shí)，依托咪酯可增強(qiáng)抗腫瘤免疫并提升免疫檢查點(diǎn)阻斷療效，為HCC精準(zhǔn)免疫治療奠定理論基礎(chǔ)。

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15. Feixiang Li#, Bingqing Gong, Zichen Song, Nuo Yang, Yuming Liu, Jinqin Zhang,

Dujuan Li*, Yongyan Yang*, and Yonghao Yu*. Estrogen Alleviates Sevoflurane-Induced Neurotoxicity by Inhibiting ERα-Tau Binding. Advanced Science (Weinh), 2025 Sep 6. PMID: 40913518

【題目】

雌激素通過抑制ERα與Tau蛋白結(jié)合減輕七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性

【通訊作者】

于泳浩，楊永顏 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所；

Dujuan Li 皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心；

【第一作者】

李飛翔 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所；

【摘要】

七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性具有年齡依賴性，但其性別差異作用尚待闡明。雖已證實(shí)睪酮具有保護(hù)作用，但雌激素的影響仍未明。本研究旨在探討七氟烷對成年、中年及老年雄性與雌性小鼠神經(jīng)毒性的影響，通過檢測Tau蛋白的磷酸化程度、認(rèn)知功能、瞬時(shí)Ca2+信號幅度、放電頻率、樹突棘的密度以及海馬體背側(cè)CA1區(qū)（dCA1）樹突軸的數(shù)量來評估神經(jīng)毒性效應(yīng)。本研究采用雌激素受體拮抗劑、抑制劑以及過表達(dá)病毒載體來探究雌激素受體介導(dǎo)的作用機(jī)制。利用GRAMM分子對接與等溫滴定量熱（ITC）解析蛋白-蛋白相互作用，并以競爭性ELISA技術(shù)探究雌激素作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，七氟烷可誘導(dǎo)中年雌性小鼠產(chǎn)生神經(jīng)毒性反應(yīng)，但在雄性小鼠中未見此現(xiàn)象。雌激素可減輕中年雌性小鼠的Tau蛋白過度磷酸化及認(rèn)知障礙，顯著降低Ca2+信號幅值、神經(jīng)元放電頻率、樹突棘密度與樹突干數(shù)量；若敲除ERα，則上述保護(hù)作用消失。在老年雌性小鼠中，僅靠雌激素本身無法逆轉(zhuǎn)七氟烷的神經(jīng)毒性，除非上調(diào)ERα表達(dá)水平。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，雌激素與Tau蛋白競爭性結(jié)合ERα，而七氟烷的暴露會增強(qiáng)這種相互作用。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)，雌激素可通過調(diào)節(jié)ERα與Tau蛋白相互作用以減輕七氟醚誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

檢索：駱佳銘、翁雅倩

翻譯：龐湘雄、劉夢露

校對：王佩、趙偉

指導(dǎo)老師簡介：

李樂

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，美國斯坦福醫(yī)學(xué)院和Baylor醫(yī)學(xué)院雙博士后，學(xué)術(shù)型碩士生導(dǎo)師。廣東省優(yōu)秀青年麻醉醫(yī)生，現(xiàn)任廣東省醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會青年委員會委員，圍術(shù)期基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會委員，廣東省女醫(yī)師協(xié)會麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會委員。主持國家自然科學(xué)金青年基金1項(xiàng)，面上基金2項(xiàng)，廣東省自然科學(xué)基金2項(xiàng)，以第一作者或通訊作者發(fā)表論文10余篇，單篇最高影響因子23.653分。主要研究方向是圍術(shù)期神經(jīng)損傷和心肌損傷。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進(jìn)行麻醉學(xué)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域最新進(jìn)展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學(xué)科最新研究進(jìn)展。翻譯小組每月第一時(shí)間檢索最近文獻(xiàn)，組織科室科研骨干及各研究生導(dǎo)師課題組進(jìn)行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導(dǎo)師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻(xiàn)推送欄目已走過了兩千多個(gè)日夜。未來，我們將繼續(xù)分享國內(nèi)外麻醉學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)成果，也歡迎國內(nèi)外同道對本欄目的內(nèi)容提出建設(shè)性意見。

《珠江視界》，關(guān)注專業(yè)，追求卓越，與世界同行！

聲明

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