瓔黎藥業(yè)訴訟頻發(fā) 林普利塞面臨停產(chǎn) 恒瑞醫(yī)藥會否出手相救？

責任重于泰山

作者 | 勝馬財經(jīng)許可

編輯 | 歐陽文

隨著上海瓔黎藥業(yè)訴訟的密集爆發(fā)，我國首個高選擇性PI3Kδ抑制劑林普利塞片目前已面臨停產(chǎn)壓力，這也將其合作方恒瑞醫(yī)藥（負責林普利塞商業(yè)化推廣）推到了臺前。

2021年2月8日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，公司擬以自有資金2000萬美元投資上海瓔黎藥業(yè)，交易完成后恒瑞醫(yī)藥占瓔黎藥業(yè)總股本的6.67%。與此同時，恒瑞醫(yī)藥將獲得瓔黎藥業(yè)在研的1類創(chuàng)新藥抗腫瘤藥物PI3kδ抑制劑Linperlisib（林普利塞，YY-20394）在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。

2022年11月，瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥林普利塞（商品名因他瑞?）正式獲批上市，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患，這也是瓔黎藥業(yè)首個實現(xiàn)商業(yè)化落地的產(chǎn)品。

2025年10月以來，有關(guān)瓔黎藥業(yè)的訴訟密集爆發(fā)。天眼查信息顯示，2025年10月以來，有關(guān)瓔黎藥業(yè)（被告身份）的開庭公告、買賣合同糾紛等訴訟信息大幅增加。與此同時，瓔黎藥業(yè)部分股權(quán)已遭凍結(jié)，公司在被列為失信被執(zhí)行人同時被限制高消費。有多位患者及患者家屬反映，林普利塞目前在部分醫(yī)院以及藥店已經(jīng)無法采購，有關(guān)該藥品的買贈活動也無法正常兌現(xiàn)。與此同時，有關(guān)林普利塞停產(chǎn)、瓔黎藥業(yè)或?qū)⑵飘a(chǎn)的消息已經(jīng)在坊間廣為流傳。

曾經(jīng)的高光時刻

相比鼎鼎大名的恒瑞醫(yī)藥，略顯低調(diào)的瓔黎藥業(yè)并不為外界尤其是二級市場投資者所熟知。但國內(nèi)首個高選擇性PI3Kδ抑制劑林普利塞的上市，還是彰顯出瓔黎藥業(yè)在小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)實力。

公開資料顯示，上海瓔黎藥業(yè)有限公司成立于2011年，注冊資本為7661.4098萬美元，其董事長為睿智化學的創(chuàng)始人惠欣。2013年，瓔黎藥業(yè)第一次合成化合物YY-20394（林普利塞）。2018年10月1日，林普利塞獲FDA授予孤兒藥資格認定，用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)和小細胞淋巴瘤(SLL)。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括多種亞型，大多數(shù)NHL起源于B細胞。其中，濾泡性淋巴瘤（FL）屬于非霍奇金淋巴瘤中的常見類型，在B細胞淋巴瘤中占比8%~10%，其全球發(fā)病率呈逐年上升趨勢。

根據(jù)淋巴瘤治療相關(guān)指南，濾泡性淋巴瘤（FL）的標準一線療法為R-CHOP方案，該方案包含利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松五種藥物，通過聯(lián)合治療抑制腫瘤細胞增殖并延長患者生存期。然而，R-CHOP方案在帶來顯著治療效果的同時，也可能帶來一些副作用，其中心臟毒性是較為嚴重的并發(fā)癥之一。

此外，在濾泡性淋巴瘤整個病程中，絕大多數(shù)患者會出現(xiàn)多次復發(fā)進展，且每次復發(fā)后治療難度升級。在此背景下，對于復發(fā)尤其是二線治療后復發(fā)的患者來說，亟需新藥和新療法的開發(fā)與應用。

作為近年淋巴瘤領(lǐng)域研究熱點，PI3K抑制劑成為繼BTK抑制劑之后在B細胞淋巴瘤治療中的重要突破。2014年7月，吉利德所研發(fā)的艾德拉尼（Idelalisib）獲FDA加速批準，用于治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），成為全球首個獲批的PI3Kδ抑制劑。截至2024年末，全球共有?5款PI3Kδ抑制劑?獲批上市。不過，這些抑制劑的臨床應用受到諸多限制，主要源于其副作用問題。

作為新一代PI3Kδ高選擇性抑制劑，林普利塞高選擇性體現(xiàn)在其對PI3Kδ的選擇較其他三種亞型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ）選擇倍數(shù)均大于30，進而有助于降低因抑制其他亞基而易出現(xiàn)的高血糖、高血壓及腹瀉等不良反應。

2022年11月，NMPA官網(wǎng)顯示，國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準上海瓔黎藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥林普利塞片（因他瑞）上市，適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治濾泡性淋巴瘤成人患者。瓔黎藥業(yè)成為全國第二家、上海首家獲得“突破性治療品種”藥物認定的醫(yī)藥企業(yè)。

新適應癥未獲批

2021年2月，恒瑞醫(yī)藥宣布與瓔黎藥業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，對后者進行2000萬美金股權(quán)投資，并從其子公司上海瓔黎獲得PI3kδ抑制劑Linperlisib（YY-20394）在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。

隨著林普利塞的獲批上市，瓔黎藥業(yè)的商業(yè)化進程正式落地。2023年1月6日，由哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授和蘇州大學附屬第一醫(yī)院吳德沛教授，開出了林普利塞首批處方，標志著因他瑞?正式進入臨床應用。

2023年9月7日，恒瑞醫(yī)藥微信公眾號披露，林普利塞（因他瑞?）新適應癥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，用于治療復發(fā)和/或難治性外周T細胞淋巴瘤（R/RPTCL）患者。這也是林普利塞第2項申報上市的適應癥，同時林普利塞也成為全球同靶點藥物中第一個申報復發(fā)和/或難治性外周T細胞淋巴瘤（R/RPTCL）適應癥的產(chǎn)品。

PTCL，也即外周T細胞淋巴瘤，是一類源于胸腺后不同階段T淋巴細胞的惡性腫瘤。它在亞洲國家的發(fā)病率高于歐美，約占所有淋巴瘤的21.4%，遠高于歐美國家的發(fā)病率。據(jù)北京大學腫瘤醫(yī)院朱軍教授表示，PTCL整體預后差，復發(fā)難治患者尤為如此，“全球范圍內(nèi)尚無PI3Kδ抑制劑獲批用于R/RPTCL患者，期待林普利塞可以填補這一領(lǐng)域的空白?！?/p>

然而，林普利塞針對RR-PTCL的適應癥并未獲得CDE批準。2024年6月，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，瓔黎藥業(yè)的林普利塞片藥品通知件送達，意味著該藥品新適應癥未獲批。對此，恒瑞醫(yī)藥對外表示，據(jù)公司向合作伙伴瓔黎藥業(yè)了解，本次林普利塞片新適應癥上市申請為主動撤回。瓔黎藥業(yè)正在加緊開展新適應癥PTCL的隨機對照研究，以期重新提交申請。

根據(jù)瓔黎藥業(yè)官網(wǎng)消息，目前林普利塞針對外周T細胞淋巴瘤的新適應癥研發(fā)仍處于臨床Ⅲ期階段。除了林普利塞之外，瓔黎藥業(yè)還有10余條臨床或臨床前研發(fā)管線，涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域，但多數(shù)均處于早期研發(fā)、臨床前研究等早期階段。

多項訴訟纏身

進入到2025年10月以來，有關(guān)瓔黎藥業(yè)的訴訟密集爆發(fā)。據(jù)天眼查信息顯示，2025年10月8日-2025年11月18日期間，有關(guān)瓔黎藥業(yè)（被告身份）的開庭公告、承攬合同提糾紛、買賣合同糾紛等信息多達10條。與此同時，瓔黎藥業(yè)部分股權(quán)已經(jīng)遭到凍結(jié)，公司也已經(jīng)被列為失信被執(zhí)行人同時被限制高消費。

值得注意的是，除了濾泡性淋巴瘤之外，林普利塞目前還被用于大顆粒淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤等疾病的輔助治療或維持治療。據(jù)中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院易樹華博士表示，大顆粒淋巴細胞白血病多線耐藥后選擇林普利塞進行治療后效果良好，成為該院淋巴瘤診療中心比較原創(chuàng)的一個治療方式。

根據(jù)2023年國家醫(yī)保目錄，林普利塞被正式納入醫(yī)保，并且已經(jīng)在2024年1月1日開始執(zhí)行。據(jù)了解，國家醫(yī)保談判后林普利塞片(80mg×14片/盒)的協(xié)議支付標準為1680元/盒。

一位天津患者家屬向勝馬財經(jīng)反映，其父親患有套細胞淋巴瘤，目前在中國醫(yī)學科學院血液學研究所就診，于2025年1月開始服用林普利塞。由于針對套細胞淋巴瘤的治療方案未入醫(yī)保，林普利塞目前的零售價格仍然較為昂貴（20mg*120片/瓶，醫(yī)院零售價：11040元）。為此，廠家特開展了“買六贈六”活動。

但自2025年11月份以來，有關(guān)林普利塞的贈藥未能正常獲取。該患者家屬多次致電恒瑞醫(yī)藥官方客服，但始終未能獲得回復與解決。而根據(jù)淋巴瘤患者康復的交流平臺《淋巴瘤之家》論壇消息，近期有關(guān)“林普利塞停產(chǎn)”、“林普利塞無法正常購買”等話題已經(jīng)成為眾多患者及患者家屬熱議的話題。

創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域?qū)I(yè)人士對勝馬財經(jīng)表示，林普利塞當初本來就是附條件批準，到現(xiàn)在應該沒有完全批準。濾泡性淋巴瘤是一個相對較小的適應癥，若沒有新的適應癥獲批，林普利塞整體的商業(yè)價值較為有限。再考慮到瓔黎藥業(yè)目前的現(xiàn)金流狀況，若沒有恒瑞醫(yī)藥方面的出手，林普利塞后期或?qū)㈦y逃停產(chǎn)的命運。

但也有分析認為，對于已經(jīng)向瓔黎藥業(yè)注資2000萬美元的恒瑞醫(yī)藥來說，林普利塞的停產(chǎn)與否不僅僅會是商業(yè)價值的考量，背后也牽涉到數(shù)萬乃至數(shù)十萬患者的生命安全。一旦林普利塞陷入停產(chǎn)，眾多患者將陷入無藥可用的困境，對于“以患者為中心”的恒瑞醫(yī)藥來說，如此社會輿論可能會對其企業(yè)形象產(chǎn)生影響。

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