上百款新藥正在臨床開發！寡核苷酸療法為這些罕見病患者點亮新希望丨2025年盤點

編者按：寡核苷酸療法正成為罕見病治療的重要突破方向。當前，全球范圍內已有十多款寡核苷酸療法獲監管機構批準治療罕見病，此外還有上百項寡核苷酸療法管線在針對罕見病適應癥進行臨床研究，未來有望造福更多患者。為幫助合作伙伴更高效地推動寡核苷酸藥物從實驗室走向臨床，藥明康德化學業務旗下WuXi TIDES平臺圍繞寡核苷酸、多肽及其相關化學偶聯藥物建立了一體化解決方案，覆蓋定制合成、共價偶聯、工藝開發和CMC等關鍵環節，賦能創新項目加速進入臨床階段。本文將回顧2025年寡核苷酸新藥在罕見病領域取得的部分新進展。

寡核苷酸藥物是全球新藥開發的重要熱點，正為眾多曾被視為“不治之癥”的罕見病帶來新的治療希望。

近年來，該領域研發進展持續加速。公開資料顯示，全球已有十多款罕見病寡核苷酸療法獲監管機構批準上市，為肌萎縮側索硬化（ALS）、杜氏肌營養不良（DMD）、轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病、血友病等患者帶來新的治療選擇。

此外，全球還有上百項針對罕見病的寡核苷酸療法進入臨床開發階段，主要包括siRNA療法和反義寡核苷酸（ASO）療法等類型。這些療法涵蓋APOC3、TTR、DMD、KLKB1、SOD1、ANGPTL3、SMN2等靶點，涉及血友病、遺傳性血管性水腫、家族性高乳糜微粒血癥、ALS、Stargardt病、DMD等多種適應癥。

2025年，寡核苷酸療法在多個罕見病領域迎來重要進展。多款創新藥物相繼獲得全球主要監管機構的批準，為相關患者提供了新的治療選擇。

例如，8月，Ionis Pharmaceuticals宣布，美國FDA已批準反義寡核苷酸配體偶聯（LICA）藥物Dawnzera（donidalorsen）用于預防12歲及以上成人和兒童患者的遺傳性血管性水腫（HAE）發作。根據新聞稿，Dawnzera是獲批用于HAE的首個RNA靶向藥物。該藥物通過特異性沉默血漿前激肽釋放酶（PKK）的表達——PKK在激活與HAE急性發作相關的炎癥介質中起著重要作用，有效阻斷導致HAE發作的信號通路。11月，該產品還獲得了歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）建議批準，用于同一適應癥。

9月，Ionis Pharmaceuticals與Sobi共同宣布，其ASO藥物Tryngolza（olezarsen）在歐盟獲批，作為飲食控制的輔助療法用于治療經遺傳學確認的成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）。該藥物靶向APOC3 mRNA，通過抑制載脂蛋白C-III（APOC-III）的生成，有效調節血液中的甘油三酯代謝。

由Alnylam Pharmaceuticals開發的siRNA療法Amvuttra（vutrisiran）也在2025年取得重要進展。該藥于3月獲得FDA批準，用于治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR-CM）患者，并于6月獲歐盟委員會（EC）批準用于同一適應癥。Vutrisiran通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和突變轉甲狀腺素蛋白的產生。

再如，3月，賽諾菲（Sanofi）與Alnylam聯合開發的siRNA療法Qfitlia（fitusiran）獲FDA批準上市，用于預防或減少12歲以上血友病A和血友病B患者的出血事件，無論患者體內是否含有凝血因子VIII或IX的抑制物。該藥通過降低抗凝血酶水平，從而促進凝血酶生成，重新平衡止血功能并預防出血，為血友病患者提供了長效預防新選擇。

除了上述進展，2025年還有多項寡核苷酸藥物在臨床試驗中取得了積極結果，呈現出潛在臨床應用前景。

例如，10月，NS Pharma公布了其在研外顯子跳躍ASO療法brogidirsen用于杜氏肌營養不良癥（DMD）的2期臨床試驗長期擴展研究數據，該療法適用于可進行外顯子44跳躍的DMD患者。在長達3.5年的隨訪期中，brogidirsen持續展現出良好的治療潛力：患者在第25/26周和第99/100周的肌肉活檢均顯示高效的外顯子44跳躍及抗肌萎縮蛋白表達；可行走患者的運動功能在長期治療后得以穩定維持。

同樣在10月，RIBOMIC公司宣布，其針對5-14歲軟骨發育不全癥（ACH）兒童患者開展的umedaptanib pegol的2期臨床試驗取得了積極結果。該藥物是一種新型寡核苷酸類適配體，具有強效抗成纖維細胞生長因子2（FGF2）活性，有望每周或每兩周一次給藥。研究發現，接受不同劑量方案治療的隊列中，多數患兒的身高增長率有所提升，部分病例還表現出比一款需每日注射的已獲批藥物更為顯著的增長效果。

9月，Ionis Pharmaceuticals公布了其ASO療法zilganersen在兒童與成人亞歷山大病（AxD）患者中的關鍵性研究的積極結果。該藥物旨在阻止由于

GFAP

同樣在9月，渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics共同公布了其ASO藥物zorevunersen在Dravet綜合征中的最新進展。該藥物通過增強

SCN1A

再如，3月，Wave Life Sciences公布了其在研寡核苷酸療法WVE?N531在DMD患者中的2期臨床試驗積極數據。結果顯示，與自然病史對照相比，治療48周后患者從地面起身時間平均改善3.8秒，具有統計學與臨床意義；肌肉組織學分析顯示，患者肌肉纖維化顯著減少，肌肉健康得到實質性改善。該公司計劃于2026年向FDA遞交新藥申請。WVE-N531是一種外顯子跳躍寡核苷酸療法，擬用于適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患者。外顯子跳躍療法旨在通過促進抗肌萎縮蛋白的產生來穩定或減緩疾病的進展，從而解決DMD的根本病因。

2025年以來，還有其它多款針對罕見病的寡核苷酸療法迎來一系列新進展，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能寡核苷酸療法創新

憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對較短的開發周期等特點，寡核苷酸療法近年來發展迅速，受到產業界的廣泛關注。

在此背景下，作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德化學業務旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物的新分子業務平臺——WuXi TIDES平臺，圍繞siRNA、ASO等寡核苷酸療法，建立了化合物合成、工藝開發及生產的一站式服務平臺，覆蓋從藥物發現、CMC開發，到商業化生產的全生命周期，加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實，更好地造福全球病患。

具體而言，WuXi TIDES的寡核苷酸平臺可為全球合作伙伴針對性地提供從藥物發現到商業化生產的一體化CRDMO服務。藥物發現階段的合成服務支持高通量庫合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯物，助力合作伙伴快速推進臨床前研究。同時，可無縫銜接到工藝開發階段，放大到從mmol到mol的任何規模，充分滿足從臨床前、臨床到商業化階段的需求。

在寡核苷酸的偶聯方面，WuXi TIDES全面的平臺能力可支持寡核苷酸與多肽、脂質、小分子、毒素/藥物等組件的偶聯，為復雜的寡核苷酸偶聯藥物提供一體化解決方案。

展望未來，藥明康德將繼續依托其一體化、端到端的CRDMO模式，持續賦能包括寡核苷酸療法在內的各類新藥開發，助力合作伙伴為患者帶來更多好藥、新藥。

參考資料：

[1]同行致遠 | 疾病控制率近90%的癌癥疫苗；每月一針，反義寡核苷酸療法持久降血脂…… | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115867&idx=1&sn=1f16963301288cf592e58a85cb76a480&chksm=83953e66ca1e5cf932a99fa9b2d9dfb6cf2862f0e1f0c7a58ab88f3a3fcf8735e7557f76aaed

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