研發(fā)靈魂人物退場(chǎng)、臨床招募遇冷，科望醫(yī)藥三闖IPO腹背受敵

出品 | 創(chuàng)業(yè)最前線(xiàn)

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 邢靜

審核 | 頌文

近年來(lái)，癌癥已成為長(zhǎng)期威脅人類(lèi)健康的頑疾，催生了腫瘤治療領(lǐng)域?qū)?chuàng)新方案的迫切需求。

近日，致力于新一代腫瘤治療療法研發(fā)的科望醫(yī)藥第三次向港交所遞交招股書(shū)，擬沖刺主板IPO，中信證券為其獨(dú)家保薦人。

科望醫(yī)藥試圖憑借MCE（髓系細(xì)胞銜接器）技術(shù)平臺(tái)及OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員）等差異化靶點(diǎn)布局，突破PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）/PD-L1療法僅對(duì)20%-30%癌癥患者有效的局限，為更多缺乏有效治療手段的患者帶來(lái)新希望。

然而，作為尚未盈利的臨床階段企業(yè)，其核心產(chǎn)品ES102的療效數(shù)據(jù)能否真正支撐“破局”故事，以及核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)的頻繁變動(dòng)帶來(lái)的戰(zhàn)略連續(xù)性質(zhì)疑，都令科望醫(yī)藥的上市之路變數(shù)重重。

1、研發(fā)突破迷霧重重，科望醫(yī)藥能否破局？

科望醫(yī)藥成立于2017年，由于成立時(shí)間較短，作為新一代腫瘤治療創(chuàng)新藥企業(yè)，其主要通過(guò)授權(quán)引進(jìn)（License-in）來(lái)快速搭建核心管線(xiàn)。

目前，公司管線(xiàn)涵蓋4款臨床階段、2款臨床前階段候選藥物，尚未有產(chǎn)品獲批上市。4款臨床階段產(chǎn)品，進(jìn)展最快的兩款核心產(chǎn)品均為L(zhǎng)icense-in（授權(quán)引進(jìn)）所得。

（圖 / 公司招股書(shū)）

公司先后于2018年、2021年從美國(guó)Inhibrx、Compass公司，分別獲得ES102、ES104的大中華區(qū)獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益，這兩款產(chǎn)品成為公司核心的臨床階段產(chǎn)品。

ES102是一種臨床先進(jìn)的六價(jià)OX40激動(dòng)劑抗體，專(zhuān)用于治療對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)不佳的癌癥患者。

從臨床進(jìn)展來(lái)看，就該產(chǎn)品，科望醫(yī)藥在中國(guó)完成了兩項(xiàng)針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)(作為單藥和PD-1檢查抑制劑聯(lián)合使用)。

OX40是活化T細(xì)胞表面的核心共刺激受體，其信號(hào)通路可通過(guò)調(diào)控促存活分子、細(xì)胞因子及T細(xì)胞亞群，顯著改善T細(xì)胞免疫功能。OX40激動(dòng)劑能放大通路信號(hào)，推動(dòng)T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤組織，強(qiáng)化抗腫瘤免疫反應(yīng)。

憑借這一獨(dú)特的作用機(jī)制，OX40靶點(diǎn)成為癌癥治療的研發(fā)熱點(diǎn)，全球范圍內(nèi)目前無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批上市。

輝瑞、信達(dá)生物等藥企的同類(lèi)管線(xiàn)均因療效不足或安全性問(wèn)題折戟，百濟(jì)神州更是在2025年直接移除OX40相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目，這一系列動(dòng)向已引發(fā)行業(yè)對(duì)該靶點(diǎn)臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值的廣泛討論。

而ES102的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚未能為OX40靶點(diǎn)的研發(fā)提供突破性的佐證，其后續(xù)價(jià)值仍需更大樣本、更精準(zhǔn)人群分層的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

目前，ES102與君實(shí)生物的特瑞普利單抗(PD-1檢查抑制劑)聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者已完成I期臨床試驗(yàn)。

招股書(shū)顯示，在ES102聯(lián)合特瑞普利單抗治療的27例患者臨床研究中，客觀緩解率（ORR）僅為11.1%。

所謂的客觀緩解率指的是治療后腫瘤病灶達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解的患者占總受試患者的比例，是衡量藥物直接抗腫瘤活性的關(guān)鍵指標(biāo)。

不過(guò)，研究入組樣本量為27例，樣本量較小。其臨床價(jià)值需通過(guò)更大樣本量、更精準(zhǔn)入組人群的后續(xù)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

招股書(shū)顯示，ES102聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的2期臨床試驗(yàn)，按照初步計(jì)劃，擬招募40例晚期實(shí)體瘤患者，但受同期同類(lèi)臨床試驗(yàn)爭(zhēng)奪受試者的影響，實(shí)際僅招募12人，患者入組進(jìn)度不及預(yù)期。

不僅如此，ES102的III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2026年下半年啟動(dòng)，計(jì)劃招募300-400人，患者招募將面臨更大挑戰(zhàn)。

除此之外，ES102的引進(jìn)涉及高額成本，除已支付的250萬(wàn)美元首付款、490萬(wàn)美元研發(fā)成本報(bào)銷(xiāo)及200萬(wàn)美元里程碑款外，后續(xù)還需支付每款產(chǎn)品最高1億美元的里程碑款項(xiàng)，付款節(jié)點(diǎn)與臨床啟動(dòng)、注冊(cè)試驗(yàn)給藥、上市獲批等強(qiáng)綁定。

對(duì)于尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化、現(xiàn)金流持續(xù)承壓的科望醫(yī)藥而言，持續(xù)的款項(xiàng)支付將加劇資金鏈壓力。

2、首席科學(xué)官盧宏韜退出核心決策層，研發(fā)團(tuán)隊(duì)架構(gòu)重構(gòu)

在ES102臨床推進(jìn)節(jié)奏把控、里程碑付款統(tǒng)籌等階段性任務(wù)推進(jìn)過(guò)程中，科望醫(yī)藥頻頻出現(xiàn)相關(guān)人員調(diào)整。

科望醫(yī)藥由禮來(lái)亞洲基金前合伙人紀(jì)曉輝，與曾在美國(guó)頂尖機(jī)構(gòu)深耕腫瘤免疫領(lǐng)域多年的知名免疫學(xué)家盧宏韜聯(lián)合創(chuàng)立。

其中，紀(jì)曉輝出任CEO，盧宏韜負(fù)責(zé)研發(fā)管理并擔(dān)任首席科學(xué)官（CSO）；抗體工程學(xué)領(lǐng)域?qū)＜疑蛭膹?dān)任科學(xué)咨詢(xún)委員會(huì)主席，共同錨定新一代癌癥療法的全球開(kāi)發(fā)目標(biāo)。

2017年，國(guó)內(nèi)PD-1賽道已趨火熱，先行者已占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，科望醫(yī)藥作為后來(lái)者選擇避開(kāi)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)另辟蹊徑。

盧宏韜曾在受訪時(shí)表示，公司不愿跟風(fēng)布局PD-1，而是聚焦突破現(xiàn)有療法局限，研發(fā)PD-1的“下一代”產(chǎn)品。

彼時(shí)PD-1/PD-L1抑制劑雖在癌癥治療中取得突破，但僅10%-30%的實(shí)體腫瘤患者對(duì)單藥治療有應(yīng)答，多數(shù)患者未能獲益，這正是科望醫(yī)藥的攻堅(jiān)方向。

盧宏韜提到，公司核心研發(fā)策略立足人體先天性與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，聚焦腫瘤微環(huán)境調(diào)控，通過(guò)解除免疫抑制因子、重新激活衰竭T細(xì)胞兩大路徑開(kāi)發(fā)新一代腫瘤免疫治療藥物，目標(biāo)為70%-90%的未獲益腫瘤患者提供新治療選擇。

不過(guò)，作為公司發(fā)展的核心支柱，核心團(tuán)隊(duì)此后卻接連發(fā)生職務(wù)調(diào)整。

2022年4月，科學(xué)咨詢(xún)委員會(huì)主席兼董事沈文彥率先辭去科學(xué)咨詢(xún)委員會(huì)主席職務(wù)，同年6月進(jìn)一步卸任董事。

2025年10月31日，聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜職務(wù)發(fā)生變動(dòng)，從執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官轉(zhuǎn)為全職策略顧問(wèn)，雖留任公司但不再擁有戰(zhàn)略或日常事務(wù)審批權(quán)。

招股書(shū)稱(chēng)變動(dòng)系“個(gè)人原因”，其原任職能已全部重新分配給CEO紀(jì)曉輝、其他高級(jí)管理層成員、臨床前科學(xué)委員會(huì)及研究領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)。

值得一提的是，盧宏韜在免疫學(xué)、腫瘤學(xué)及神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域擁有逾25年經(jīng)驗(yàn)，曾是再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始成員及科研執(zhí)行副總裁，主導(dǎo)過(guò)多個(gè)創(chuàng)新癌癥免疫治療項(xiàng)目的研發(fā)科學(xué)戰(zhàn)略。

為適配職能調(diào)整，科望醫(yī)藥于2025年10月15日設(shè)立臨床前科學(xué)委員會(huì)與研究領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，前者負(fù)責(zé)戰(zhàn)略審批與重大決策，后者聚焦業(yè)務(wù)執(zhí)行與日常管理，實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略與執(zhí)行權(quán)責(zé)分治以提升研發(fā)決策及執(zhí)行效率，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)均由紀(jì)曉輝領(lǐng)導(dǎo)。

作為全職戰(zhàn)略顧問(wèn)，盧宏韜以無(wú)投票權(quán)顧問(wèn)身份，就有限范圍事項(xiàng)向臨床前科學(xué)委員會(huì)提供建議及協(xié)助。

（圖 / 公司招股書(shū)）

關(guān)于盧宏韜卸任對(duì)核心產(chǎn)品ES102研發(fā)的影響，招股書(shū)披露，自2020年ES102進(jìn)入臨床階段后，盧宏韜已逐步減少直接參與，轉(zhuǎn)而專(zhuān)注早期發(fā)現(xiàn)及臨床前研究。

現(xiàn)任臨床前科學(xué)委員會(huì)成員朱冶華自2021年起擔(dān)任ES102項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，全面監(jiān)督該產(chǎn)品整體開(kāi)發(fā)計(jì)劃，并密切指導(dǎo)臨床研究執(zhí)行，包括正在推進(jìn)的2期聯(lián)合試驗(yàn)。

除上述核心成員外，2023年10月，前首席醫(yī)學(xué)官（CMO）秦續(xù)科因職業(yè)發(fā)展需求辭任。秦續(xù)科曾主導(dǎo)ES102在大中華區(qū)的初步臨床開(kāi)發(fā)規(guī)劃，2022年后已逐步退出項(xiàng)目日常管理，相關(guān)職責(zé)后續(xù)由董事會(huì)主席兼CEO紀(jì)曉輝承接。

值得關(guān)注的是，從股權(quán)結(jié)構(gòu)來(lái)看，紀(jì)曉輝、盧宏韜均不是公司實(shí)控人。

IPO前，紀(jì)曉輝持股10.18%，為公司第二大股東；盧宏韜為公司第三大股東。禮來(lái)亞洲基金旗下LAV USD持股22.93%，為科望醫(yī)藥單一最大股東集團(tuán)。

禮來(lái)亞洲基金創(chuàng)始管理合伙人是施毅，他曾于2017年10月20日至2024年6月10日擔(dān)任科望醫(yī)藥非執(zhí)行董事，負(fù)責(zé)監(jiān)督董事會(huì)事務(wù)并提供戰(zhàn)略指導(dǎo)。為適配上市需求重整董事會(huì)治理架構(gòu)，其已于2024年6月10日離任。

近年來(lái)，公司核心團(tuán)隊(duì)出現(xiàn)多次職務(wù)調(diào)整，包括盧宏韜從首席科學(xué)官轉(zhuǎn)為全職策略顧問(wèn)，沈文彥卸任、秦續(xù)科辭任。招股書(shū)提及變動(dòng)多為“個(gè)人原因”，從公司治理和研發(fā)戰(zhàn)略迭代的角度，如何解讀這些調(diào)整的深層考量？對(duì)此，「創(chuàng)業(yè)最前線(xiàn)」向科望醫(yī)藥發(fā)送了采訪提綱，但截至發(fā)稿，尚未回復(fù)。

3、賬上4.5億類(lèi)現(xiàn)金資產(chǎn)，難掩672%負(fù)債率風(fēng)險(xiǎn)

除了核心研發(fā)人員等團(tuán)隊(duì)變動(dòng)外，持續(xù)虧損、融資條款所帶來(lái)的負(fù)債飆升，也成為公司未來(lái)發(fā)展的潛在風(fēng)險(xiǎn)所在。

截至2025年9月30日，公司擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物9393萬(wàn)元、1.68億元金融資產(chǎn)以及1.86億元定期存款，類(lèi)現(xiàn)金資產(chǎn)總額達(dá)到4.48億元，公司對(duì)外宣稱(chēng)資金足以支付未來(lái)12個(gè)月內(nèi)至少125%的成本，涵蓋研發(fā)開(kāi)支及行政開(kāi)支等核心支出項(xiàng)目。

（圖 / 公司招股書(shū)）

然而，光鮮的賬面數(shù)據(jù)背后，是科望醫(yī)藥難以忽視的資金鏈隱憂(yōu)。自2022年起，公司便未再斬獲新的外部融資，營(yíng)收來(lái)源高度局限于單一授權(quán)合作項(xiàng)目。

2023年12月，科望醫(yī)藥與安斯泰來(lái)達(dá)成合作，圍繞BiME（雙抗巨噬細(xì)胞銜接器）平臺(tái)衍生的新型雙特異性巨噬細(xì)胞銜接器項(xiàng)目展開(kāi)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，憑借此項(xiàng)合作，公司具備了獲取最高17億美元里程碑付款的資格。但這筆巨額款項(xiàng)屬于未來(lái)?xiàng)l件觸發(fā)型收入，短期內(nèi)難以?xún)冬F(xiàn)。

2024年，公司實(shí)現(xiàn)的1.07億元營(yíng)收，便全部來(lái)自與安斯泰來(lái)的上述合作。但與此同時(shí)，科望醫(yī)藥依然持續(xù)處于虧損局面中。

2023年、2024年及2025年前三季度，公司分別錄得凈虧損8.53億元、8799.7萬(wàn)元和1.05億元，盡管虧損規(guī)模整體有所收窄，但仍處于高位。

（圖 / 公司招股書(shū)）

更需警惕的是，截至2025年9月30日，公司資產(chǎn)負(fù)債率飆升至672%，負(fù)債總額高達(dá)33.31億元。這一畸高負(fù)債水平的核心成因，是高達(dá)32.49億元的可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股負(fù)債。

（圖 / 公司招股書(shū)）

此前，科望醫(yī)藥已完成四輪股權(quán)融資，累計(jì)募集資金2.515億美元（約合17.895億元），投資方涵蓋禮來(lái)亞洲基金、大灣區(qū)基金、匯鼎、騰訊及高瓴等知名機(jī)構(gòu)。

值得注意的是，公司與投資機(jī)構(gòu)簽署了對(duì)賭協(xié)議，如果公司未按期完成合格上市、公司或核心創(chuàng)始人盧宏韜、紀(jì)曉輝嚴(yán)重違反交易文件等，若觸發(fā)以上情形，優(yōu)先股股東有權(quán)要求贖回股份，代價(jià)是優(yōu)先股發(fā)行價(jià)疊加發(fā)行價(jià)年化8%的利息。

（圖 / 公司招股書(shū)）

盡管招股書(shū)中未披露明確的約定上市期限，但這條對(duì)賭紅線(xiàn)無(wú)疑是懸在科望醫(yī)藥頭頂?shù)摹斑_(dá)摩克利斯之劍”。一旦成功上市，公司可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股將轉(zhuǎn)為普通股，資產(chǎn)負(fù)債表將得到實(shí)質(zhì)性?xún)?yōu)化。

綜合來(lái)看，科望醫(yī)藥的IPO闖關(guān)之路，正面臨多重關(guān)鍵考驗(yàn)：核心產(chǎn)品ES102的療效數(shù)據(jù)能否支撐其“破局”故事有待進(jìn)一步觀察，核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)的頻繁變動(dòng)也為戰(zhàn)略連續(xù)性蒙上陰影。

此次赴港，不僅是為研發(fā)募資，更是一場(chǎng)優(yōu)化資本結(jié)構(gòu)、規(guī)避贖回危機(jī)的關(guān)鍵博弈。市場(chǎng)最終是否會(huì)為其充滿(mǎn)不確定性的未來(lái)買(mǎi)單，將很快揭曉。

*注：文中題圖及未署名圖片均來(lái)自攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。