癲癇治療迎新進展，全球數十款新藥管線正在臨床研發，患者有望迎新曙光！

編者按：當前，盡管已有多種療法獲批用于治療癲癇，但仍未能充分滿足患者的臨床需求。因此，全球范圍內持續開展針對該疾病的創新療法探索，以期為患者提供更優的治療選擇。作為一種中樞神經系統（CNS）疾病，癲癇的新藥研發面臨若干固有挑戰，包括復雜的疾病機制以及藥物遞送需克服血腦屏障限制等。作為醫藥創新的賦能者，藥明康德已構建起完善的CNS能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報的全流程。憑借豐富經驗與深厚積累，藥明康德致力于加速全球合作伙伴包括癲癇新藥在內的CNS藥物研發進程，助力客戶早日將創新療法帶給患者。

癲癇是一種常見的神經系統疾病，其特征是癲癇發作或陣發的異常行為、感覺，有時甚至喪失意識。研究表明，癲癇的發病機制與離子通道、突觸間傳遞和連接的改變有關，造成這些改變的主要原因是神經元的興奮與抑制失衡。基于此，全球范圍內正在探索各種創新療法，旨在為患者帶來更好的治療選擇。

通過公開渠道梳理，全球范圍內有數十款新藥正在針對癲癇相關適應癥開展臨床研究，藥物類型以小分子藥物為主，此外還包括反義寡核苷酸（ASO）、抗體、細胞和基因療法等。

圖片來源：123RF

2025年癲癇新藥研發領域迎新進展

在剛剛過去的2025年，癲癇新藥研發領域也取得諸多新進展，相關新藥以小分子和寡核苷酸藥物為主，靶點涵蓋SCN1A、GABA、KCNQ2/3、NMDA、TARPγ8、Kv7.2/Kv7.3等。

以下列舉該領域的部分新進展：

2025年12月，Praxis Precision Medicines宣布在研小分子藥物relutrigine治療攜帶SCN2A和SCN8A基因變異的發育性和癲癇性腦病（DEEs）患者的EMBOLD研究注冊隊列取得積極結果。Relutrigine的作用機制為精確調控鈉離子通道（NaV）活性，有望在疾病狀態下對NaV通道的過度興奮性實現更高選擇性調節，從而潛在為這類重癥癲癇患者提供更具針對性的治療選擇。2025年7月，relutrigine還獲美國FDA授予突破性療法認定，用于治療DEEs兒科患者。該項授予正是基于EMBOLD臨床2期試驗結果：在第11個月時，患者平均癲癇發作減少約90%，無癲癇發作的持續時間也顯著延長，平均達到67天，而基線期僅為3天。

2025年10月，渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司共同宣布了針對Dravet綜合征的在研ASO藥物zorevunersen的最新研究進展。Dravet綜合征是一種嚴重且進展性的遺傳性癲癇。最新公布的兩年分析數據顯示，接受zorevunersen治療的Dravet綜合征患者在認知和行為方面持續改善，這與一項同樣為期兩年的自然病史研究中患者幾乎無改善的結果形成鮮明對比。在為期三年的OLE研究中，臨床醫生和護理人員分別報告了95%的患者整體臨床狀況得到改善。Zorevunersen旨在通過增強SCN1A基因非突變（野生型）拷貝的功能，提升腦細胞中NaV1.1蛋白的表達，從而針對Dravet綜合征的根本病因發揮作用。2025年2月，渤健與Stoke Therapeutics宣布就該產品的開發和商業化達成合作。

2025年10月，Ovid Therapeutics宣布其下一代GABA-氨基轉移酶（GABA-AT）抑制劑OV329在健康受試者中開展的1期研究獲得積極頂線結果。研究結果進一步證實OV329能夠進入大腦、與靶點結合并產生與GABA水平升高一致的生物學調節作用，從而有望抑制導致發作的高興奮性。根據此結果，Ovid計劃將OV329推進至難治性局灶性癲癇發作的2a期研究。

2025年9月，摯盟醫藥宣布其在研的新一代KCNQ2/3鉀離子通道開放劑CB03-154，在中國獲批開展針對難治性癲癇的2期臨床試驗，研究將針對18-70歲局灶性癲癇成人患者。鉀離子（K+）通道是分布最廣、種類最多的一類離子通道，主要參與調節神經元的興奮性及動作電位發放的頻率和振幅。研究表明，CB03-154具有良好的化學和代謝穩定性、體外和體內抗癲癇活性和藥效、藥代性質及安全性，同時也具有更為特異的離子通道選擇性，有望克服第一代藥物存在的安全性問題。

2025年3月，Bloom Science公司公布了其在研口服療法BL-001在一項涉及32名健康成年人的1期試驗中的療效和安全性結果。BL-001是一種口服給藥的活生物治療產品，旨在模擬生酮飲食的治療效果。臨床前數據表明，該產品在癲癇模型中復制了生酮飲食的治療效果，并進一步展示了其對γ-氨基丁酸（GABA）和其他關鍵生物能途徑的調節作用，以抑制癲癇發作的關鍵驅動因素——過度興奮性。該產品目前正在針對Dravet綜合征和肥胖開展1期臨床研究。

2025年2月，GRIN Therapeutics宣布FDA已授予其在研療法radiprodil突破性療法認定，用于治療攜帶功能獲得性突變的GRIN相關神經發育障礙患者的癲癇，這是一組由

GRIN

2025年1月，Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正電子發射斷層掃描（PET）試驗結果。RAP-219是一種臨床階段的AMPA受體負變構調節劑，被設計為對AMPA相關蛋白TARPγ8具有高效力和選擇性，旨在通過選擇性靶向TARPγ8實現神經解剖學特異性，有望作為局灶性癲癇等疾病的潛在差異化療法。該產品具有較長的半衰期（8-14天）和很小的藥物相互作用，使其非常適合多藥治療，且有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治療指數，從而為更多的患者提供持續的治療益處。

除了上述臨床研究進展，2025年抗癲癇領域還迎來其他方面的新進展。比如，在授權合作方面：2025年8月，Jazz Pharmaceuticals與Saniona宣布達成全球許可協議。Saniona將授予Jazz對SAN2355的全球獨家開發權，同時將獲得4250萬美元的前期付款，并有資格根據開發和監管里程碑獲得高達1.925億美元的款項，以及獲得高達8億美元的潛在商業里程碑付款。SAN2355是一種選擇性小分子Kv7.2/Kv7.3鉀通道激活劑，主要用于癲癇及其他潛在適應癥的開發，該產品旨在克服非選擇性Kv7靶向化合物的局限性。

新銳融資方面同樣迎新進展：比如：6月，Actio Biosciences宣布完成6600萬美元B輪融資。該公司主導管線之一ABS-1230為一款KCNT1抑制劑，擬開發治療KCNT1相關癲癇及其他遺傳性癲癇；4月，Neurona Therapeutics宣布完成1.02億美元的超額融資。該公司正在推進治療耐藥性內側顳葉癲癇的主要候選藥物NRTX-1001，這是一種源于人類多能干細胞的再生細胞候選療法。這些完全分化的中間神經元分泌抑制性神經遞質GABA，可以持久存在并提供長期的GABA信號，以修復過度興奮的神經網絡；4月，紐歐申醫藥宣布完成數千萬美元的A輪融資。該公司核心產品NS-041（選擇性KCNQ2/3通道激動劑）已經推進至局灶性癲癇的2期概念驗證研究階段；3月，Montara Therapeutics宣布完成2000萬美元超額認購的種子輪融資。Montara公司旨在徹底改變腦靶向藥物的發現和開發，該公司計劃在未來12個月內推動其主要罕見癲癇項目進入IND；1月，Atalanta Therapeutics宣布完成9700萬美元的B輪融資，該公司的研發管線中包含多款治療中樞神經系統疾病的RNAi療法，其中ATL-201是用于治療KCNT1相關癲癇（由

KCNT1

KCNT1

除了上述進展，2025年癲癇新藥研發領域還迎來其他新進展，限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到在產業界通力合作下，更多創新成果正在加速從實驗室走向臨床，為疾病治療開辟新的路徑。

一體化CRDMO賦能平臺助力合作伙伴加速創新療法研發

作為一種CNS疾病，癲癇領域的新藥研發面臨一些固有挑戰，比如疾病機制復雜、藥物入腦受到血腦屏障的限制等等。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德始終堅持賦能全球合作伙伴，憑借一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，致力于加速全球合作伙伴的CNS藥物研發進程，加速創新療法的落地。

比如，針對CNS新藥研發領域的特殊挑戰，藥明康德建立了多項CNS專屬的藥物代謝與藥代動力學（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”體外檢測模型展現出高度準確性，能夠有效區分可穿透血腦屏障的藥物與因被動擴散能力不足或受外排轉運蛋白影響而無法進入的藥物，幫助合作伙伴快速識別潛力候選療法，從而高效推進研發進程。

除了早期篩選，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內或鞘內給藥、微透析技術、在嚙齒類和大型動物模型中進行腦脊液連續采樣、精確解剖和分離近20種不同腦區組織，以及利用全身自顯影（QWBA）全面展示藥物在腦內的分布。這些能力不僅應用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質、寡核苷酸等大分子藥物，從早期篩選直至IND申報。

展望未來，隨著對癲癇等神經系統疾病的基礎研究不斷深入，以及藥物遞送技術持續創新，該領域的新藥研發有望迎來快速發展。藥明康德也將繼續發揮一體化、端到端的CRDMO平臺優勢，賦能全球合作伙伴在神經系統疾病領域的藥物開發，共同加速將前沿科研成果轉化為造福患者的突破性治療方案。

參考資料：

[1] 穿越血腦屏障！數百款小分子新藥正在臨床開發，帕金森病等患者有望迎來新曙光！.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581827&idx=1&sn=0b4b300ebc5f4954d8cd776905aa6595&chksm=f8332187e02fb13ef8027d435865e39a0ad99652488c38507151421dbc0b8d5334e7e8b45044

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