廣東
近日，中國農業大學植物保護學院周濤/杜開通團隊在《Nucleic Acids Research》期刊上發表題為“Potyviruses recruit host eIF4A3 to block m6A-mediated RNA decay by steric hindrance of viral RNA methylation in plants”的研究成果。中國農業大學植保學院在讀博士生彭得智為第一作者，周濤教授團隊的杜開通副教授為通訊作者。
該研究通過Dot blot與MeRIP-seq分析發現SCMV基因組RNA發生m6A修飾。隨后，結合直接RNA測序與SELECT技術鑒定到SCMV基因組RNA第6556位A發生m6A修飾。遺傳學及病毒侵染實驗顯示，相對于野生型病毒，突變體病毒的復制和侵染能力均顯著增強，且在玉米植株上造成更嚴重的花葉癥狀，表明該位點的m6A修飾不利于SCMV侵染致病。進一步，通過同源比對與結構預測分析，并結合分子生物學實驗和功能基因沉默驗證，鑒定并揭示了玉米m6A閱讀蛋白ZmECT23能夠特異性識別病毒RNA上的m6A修飾，并促進病毒RNA的降解，從而抑制SCMV的復制和侵染。
有趣的是，在人類細胞系中的研究表明，一些RNA剪接因子在完成pre-mRNA剪接后仍可結合在mRNA上，并抑制其發生m6A修飾。本研究團隊前期通過TurboID鄰近標記與LC-MS/MS技術，篩選發現SCMV編碼蛋白NIa-Pro可與包括ZmeIF4A3在內的多個寄主剪接因子互作；且在病毒侵染條件下，NIa-Pro以互作依賴的方式把ZmeIF4A3招募至病毒RNA復制場所，由此啟發我們探究ZmeIF4A3是否也具有抑制m6A修飾的功能，進而可能抑制m6A介導SCMV RNA降解，從而促進病毒的復制和侵染致病。
本研究發現，在玉米中沉默ZmeIF4A3顯著抑制SCMV RNA累積水平及花葉癥狀嚴重程度，且顯著降低A6556位點的m6A修飾水平。進一步機制研究表明，ZmeIF4A3被NIa-Pro蛋白招募進入病毒復制場所中，直接與病毒RNA結合，并通過“占位效應”阻礙玉米RNA甲基轉移酶ZmMTA對A6556位點的m6A修飾，使病毒RNA逃逸m6A介導的RNA降解途徑，從而有利于SCMV的復制和侵染。我們還發現eIF4A3在其它的2種馬鈴薯Y病毒屬成員侵染中具有功能保守性。
馬鈴薯Y病毒屬病毒招募寄主剪接因子eIF4A3逃逸m6A防御途徑的機制模型
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