上海
編者按：過去的2024年，美國FDA批準了超過60款創新療法和疫苗。作為創新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫藥及生命科學行業的貢獻者，藥明康德將持續通過獨特的“CRDMO”業務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創新療法。根據PDUFA的目標日期，預計2025年8月，美國FDA將對8款創新藥物的批準做出監管決定。截至當前（8月8日），已有兩款新藥率先獲批。本文將對這些療法進行相關介紹。
▲8月美國FDA可能批準的新藥（點擊可見大圖）
活性成分：Pegzilarginase
適應癥：精氨酸酶缺乏癥（ARG1-D）
公司名稱：Immedica Pharma
Pegzilarginase是一種重組人體精氨酸酶，可促進體內精氨酸代謝。這種酶替代療法可快速、持續地降低血漿中精氨酸及其毒性代謝物的水平，同時改善臨床癥狀。Pegzilarginase已在歐盟和英國獲得批準，用于治療成人、青少年和2歲及以上兒童的精氨酸酶缺乏癥。
根據2024年2月發表在
eClinicalMedicine雜志上的3期臨床研究結果，共有32名患者入組該研究并接受隨機分組，其中21名患者接受了pegzilarginase治療，11名患者接受了安慰劑治療。研究結果顯示，在第24周時，接受pegzilarginase治療的患者血漿精氨酸（pArg）的幾何平均值從354.0 μmol/L顯著降低至86.4 μmol/L，而安慰劑組患者的pArg水平僅從464.7 μmol/L降至426.6 μmol/L（95% CI：-67.1%至-83.5%；p<0.0001）。此外，pegzilarginase治療使90.5%的患者pArg水平恢復正常，而安慰劑組中這一比例為0%。在功能性活動能力方面，pegzilarginase治療也顯示出顯著的臨床改善效果。這些療效在隨后的24周持續治療中得以長期維持。在安全性方面，pegzilarginase耐受性良好，不良事件大多為一過性且嚴重程度為輕度或中度。
活性成分：醋克立定（aceclidine）
適應癥：老花眼
公司名稱：LENZ Therapeutics
醋克立定是一種小分子乙酰膽堿受體激動劑，可引起瞳孔收縮，產生針孔效應，從而改善近視力。但與其它膽堿受體激動劑相比，它對控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具特異性，從而在縮小瞳孔的同時減少睫狀體肌肉的收縮，降低晶狀體的屈光變化，進而避免影響患者的遠視力。2024年10月，美國FDA接受了醋克立定（1.75% aceclidine）眼藥水配方LNZ100用于治療老花眼的新藥申請（NDA）。該藥在7月31日獲，商品名為Vizz。
FDA的批準主要基于關鍵3期CLARITY試驗積極數據的支持。分析顯示，LNZ100達成試驗主要終點和關鍵次要終點，即在近視力測量上，表現出視力表上3行（15個字母）以上的閱讀改善，同時并不喪失1行（5個字母）的遠視力。在載體對照的CLARITY 2試驗中，試驗第1天結果顯示LNZ100展現以下效果：
快速起效：71%患者在30分鐘內實現視力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。
達主要終點：71%的患者在3小時內取得視力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。
持續時間長：40％的患者在10小時后仍維持視力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。
在為期四周的研究期間，CLARITY 1和2試驗中所顯示患者的近視力改善具有可重復性與一致性。LNZ100耐受性良好，在三項CLARITY試驗中未觀察到嚴重的治療相關不良事件。
活性成分：Dordaviprone
適應癥：復發性H3 K27M突變彌漫性中線膠質瘤
公司名稱：Jazz Pharmaceuticals
Dordaviprone可通過兩種信號通路產生抗癌作用，作為多巴胺受體抑制劑，它可以減弱多巴胺受體介導的RAS信號通路的激活，而RAS信號通路的激活與癌細胞增殖相關。此外，它可以過度激活ClpP，導致線粒體蛋白質的選擇性降解，讓癌細胞因能量供應短缺而死亡。Dordaviprone已獲得針對H3 K27M突變膠質瘤的罕見兒科疾病認定。今年2月，美國FDA受理了該療法的NDA用于治療復發性H3 K27M突變彌漫性中線膠質瘤患者，并同時授予該申請優先審評資格，預計在2025年8月18日之前完成審評。這款藥物已在8月6日獲得FDA，商品名為Modeyso。
Dordaviprone的新藥申請得到2期臨床試驗主要分析結果的支持，此前發布的數據顯示，在使用RANO 2.0（一種神經腫瘤學緩解評估標準）進行評估時，dordaviprone在H3 K27M突變彌漫性中線膠質瘤患者中達到28%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續時間為10.4個月。
活性成分：Vatiquinone
適應癥：弗里德里希共濟失調（Friedreich ataxia，FA）
公司名稱：PTC Therapeutics
Vatiquinone是一種選擇性15-脂氧合酶（15-LO）小分子抑制劑。作為調控能量代謝與氧化應激通路的關鍵酶，15-LO在弗里德里希共濟失調患者體內存在異常激活或功能失調，而這一病理特征與疾病進展密切相關。通過抑制15-LO的活性，可有效緩解因線粒體功能障礙及氧化應激引發的多重損害，實現緩解細胞炎癥反應，抑制氧化應激損傷，促進神經元存活。
今年2月，美國FDA正式受理了vatiquinone用于治療兒童及成人弗里德里希共濟失調的NDA，并同步授予該申請優先審評資格，預計將于2025年8月19日前完成審批。此次NDA的提交主要基于三項核心研究數據：包括關鍵性3期MOVE-FA研究，以及兩項納入兒童與成人弗里德里希共濟失調患者的長期研究數據。這些研究共同證實，vatiquinone在延緩疾病進展方面展現出顯著、持久且具有臨床意義的療效；此外，跨年齡組（涵蓋兒童與成人）的受試者數據均顯示，vatiquinone具有良好的安全性和耐受性特征。
活性成分：Zongertinib
適應癥：非小細胞肺癌（NSCLC）
公司名稱：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
Zongertinib是一種口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑。由于該藥物不與野生型EGFR結合，因而相關毒性較低。Zongertinib于2023年獲得美國FDA授予快速通道資格，并隨后于2024年獲得美國FDA和中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）授予的突破性療法認定，用于治療曾接受過全身性療法、攜帶
HER2突變的晚期NSCLC成人患者。
今年2月，美國FDA已正式受理zongertinib用于治療既往接受過全身治療的不可切除或轉移性NSCLC成人患者的NDA，這些患者的腫瘤攜帶
HER2突變。FDA同時授予這一申請優先審評資格，預計在今年第三季度完成審評。該申請基于1b期臨床試驗Beamion LUNG-1的積極數據。研究中，患者隊列1（N=75）的數據顯示，在攜帶HER2酪氨酸激酶結構域突變的患者中，客觀緩解率達到71%，中位無進展生存期為12.4個月。
活性成分：Donidalorsen
適應癥：遺傳性血管性水腫（HAE）
公司名稱：Ionis Pharmaceuticals
Donidalorsen是一款反義寡核苷酸配體偶聯（LICA）藥物，旨在精確靶向以沉默前激肽釋放酶（PKK）的表達，中斷導致HAE發作的信號通路。PKK在激活與HAE急性發作相關的炎癥介質中起重要作用。2024年11月，美國FDA宣布正式受理donidalorsen的NDA，用于預防12歲及以上成人和兒童患者的HAE發作。該申請的PDUFA日期為8月21日。
3期OASISplus研究結果顯示，從既往預防性治療方案切換至donidalorsen的患者，在此過程中未觀察到疾病發作增加。治療16周后，患者的平均HAE發作頻率相較于既往治療進一步顯著降低。分析顯示，從既往預防性治療方案切換至donidalorsen的患者，其平均每月HAE發作次數進一步減少62%。血管性水腫控制測試（AECT）評分亦顯示，藥物切換后報告疾病控制良好的患者比例從67%升至93%，不論使用哪種既往治療，患者的生活質量評估也獲得普遍改善。此外，84%的受訪患者表示更傾向于選擇donidalorsen，主要原因包括疾病控制更佳、用藥更便捷、注射部位不適反應更少等。
活性成分：Zopapogene imadenovec（PRGN-2012）
適應癥：復發性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）
公司名稱：Precigen
PRGN-2012是一款利用Precigen公司的腺病毒載體平臺開發的現貨型（off-the-shelf）基因療法，旨在激發針對感染HPV6或HPV11細胞的免疫反應。PRGN-2012已獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格，并獲得歐盟委員會的孤兒藥資格。
2025年2月，美國FDA正式受理該公司為PRGN-2012遞交的生物制品許可申請（BLA），用于治療成人RRP。FDA同時授予該申請優先審評資格，預計在2025年8月27日之前完成審評。新聞稿指出，如果獲批，PRGN-2012將成為首個獲得FDA批準用于治療成人RRP的療法。此次BLA的支持數據來自關鍵性1/2期臨床試驗，試驗數據已在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中展示，并發表在
The Lancet Respiratory Medicine上。該關鍵性研究達到了其主要安全性和療效終點，超過50%的患者獲得完全緩解，且超過85%的患者在PRGN-2012治療后一年內的手術干預次數較治療前一年有所減少。PRGN-2012耐受性良好，無劑量限制性毒性反應，也無大于2級的治療相關不良事件。
活性成分：Rilzabrutinib
適應癥：免疫性血小板減少癥（ITP）
公司名稱：賽諾菲（Sanofi）
Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK抑制劑，有望成為多種免疫介導疾病的潛在“first-in-class”與“best-in-class”療法。BTK在B細胞、肥大細胞及其他先天免疫系統細胞中表達，在炎癥通路和多種免疫介導疾病的病理過程中起關鍵作用。該藥物是賽諾菲通過在2020年以37億美元收購Principia Biopharma所獲得，此前曾獲得美國FDA授予快速通道資格與孤兒藥資格，用于治療ITP。
Rilzabrutinib目前正在美國、歐盟和中國接受監管審查，用于治療免疫性血小板減少癥。美國FDA的監管決策目標日期為2025年8月29日，該藥物已獲得快速通道資格。
3期臨床研究LUNA 3的分析結果顯示，接受每日兩次口服400 mg rilzabrutinib治療的ITP患者中，達到持久血小板應答這一主要終點的比例顯著更高。此外，關鍵次要終點的積極結果也凸顯rilzabrutinib為患有持續性和慢性ITP的患者帶來具有臨床意義的益處的潛力。Rilzabrutinib的安全性與既往研究報告的一致，沒有觀察到新的安全性問題。
參考資料：
各公司官網
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