成為Biopharma，一個爆款就夠了

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 鄭曉

這可能是過去幾年，最顛覆市場認知的Biotech公司。

2024年3月1日，Madrigal的Rezdiffra正式獲得FDA批準，成為首款獲批用于治療MASH伴纖維化的口服小分子藥物。

從為MASH賽道撕開一道口子，到讓市場親眼見證該賽道的爆發力，僅僅不到兩年時間：

Rezdiffra2024年全年銷售額逼近2億美元，2025年更是有望突破10億美元。

而顛覆市場認知的，不只是亮眼的銷售額，還有Madrigal角色的轉變。

2025年以來，除了持續推進自主研發，Madrigal在管線引進上動作頻頻，甚至連輝瑞未能推進的項目，它也接手布局。

1月9日，Madrigal宣布與輝瑞簽訂獨家全球授權許可協議，獲得一款處于II期臨床試驗階段的口服DGAT-2抑制劑Ervogastat的全部權益。

以聯合療法為核心，在MASH領域做大做強，這是Madrigal的一場豪賭。如果進展順利，Madrigal有望坐穩Biopharma的位子。

Madrigal的發展歷程再次告訴市場：創新藥研發不易，但有時候運氣來了，確實擋也擋不住。對于Biotech來說，要進階成為Biopharma，一個爆款產品就足夠了。

BD火力全開

大力引進向來是Pharma的專屬，而Madrigal作為剛上岸不久的Biotech，也在積極布局這類重磅交易。

早在2025年7月底，Madrigal就宣布與石藥集團達成授權合作，引入其口服GLP-1小分子激動劑SYH2086。這筆交易手筆并不小，包含1.2億美元預付款，總交易額最高可達20.75億美元（含里程碑付款及銷售提成）。

而如今與輝瑞的合作，力度同樣不低。為了獲得Ervogastat這款分子的權益，Madrigal需要向輝瑞支付5000萬美元的首付款，此外還將根據未來的研發和銷售情況支付未指明金額的里程碑付款和特許權使用費。

這兩筆大交易，都是Madrigal為搶占MASH領域先機的豪賭。雖然Madrigal憑借Rezdiffra率先在MASH領域突圍，但不可否認的是，當前MASH的治療效果仍有極大的提升空間，這也是所有后來者的機會。而Madrigal則希望通過聯合療法布局率先卡住市場位置。

引進GLP-1管線的邏輯正是如此。公司首席醫療官David Soergel醫學博士認為，Rezdiffra與口服GLP-1聯合療法，可以平衡GLP-1帶來的減重效果與Rezdiffra的抗纖維化+降脂作用，從而優化MASH治療的療效和耐受性。

如今引進DGAT-2抑制劑的思路也一脈相承。DGAT-2抑制劑可阻斷甘油三酯組裝和儲存的最后一步，進而降低肝臟三酰甘油、減少脂毒性脂肪和炎癥，Madrigal認為這種作用機制與Rezdiffra結合時，有望帶來臨床加成益處。

而之所以稱之為豪賭，是因為這些聯合療法的探索目前仍處于設想階段。Rezdiffra與口服GLP-1聯合療法的臨床證據尚較為有限，而Ervogastat更是此前被輝瑞擱置的項目，其后續與Rezdiffra的協同效果仍需大量臨床數據驗證。

可以說，機遇與風險共存。

破局者的底氣

當然，Madrigal敢于發起這樣的豪賭，背后有著足夠的底氣支撐。

正如前文所述，Madrigal通過Rezdiffra的成功，讓市場真切看到了MASH藥物的商業爆發力，這正是其底氣的核心來源。畢竟，有了Rezdiffra這一超強“現金奶牛”，Madrigal得以擁有更充裕的現金流，支撐其搭建聯合治療平臺、推進管線引進。

財務數據也印證了這一點。2024年前三季度，Madrigal虧損額為4.06億美元；而到了2025年前三季度，隨著Rezdiffra銷售快速放量，公司虧損額已縮窄至2.06億美元，盈利能力持續改善。

營收更是大躍進式增長，由2024年前三季度的7681.3萬美元，暴增至2025年前三季度的6.37億美元。按照當前銷售趨勢，若2025年Rezdiffra銷售額突破10億美元，公司有望接近盈虧平衡；2026年起，或將正式進入盈利周期。現金流的持續改善與盈利預期的明確，為其大規模管線引進提供了堅實的財務基礎。

與此同時，以Rezdiffra為核心，Madrigal在研發與商業化層面也積累了足夠的信心——至少公司自身如此判斷。

Madrigal對外始終將Rezdiffra的成功與“世界級/世界一流研發團隊”深度綁定。例如，CEO Bill Sibold在2024年Rezdiffra獲FDA批準后的聲明中就強調，這款藥物的加速獲批是“創始人Becky Taub博士及一支小型研發團隊15年攻關的成果”，并稱其代表了“行業最佳水準”。

Madrigal也多次公開強調，已組建起MASH領域的世界一流研發團隊（world-class R&D team），正是基于這樣的團隊優勢，其擴展業務組合的戰略才更為清晰。

充足的現金流、明確的盈利預期，再加上對自身研發團隊的高度自信，這些要素共同構成了Madrigal在管線引進上強力出擊的底氣。

誰是下一個幸運兒

本質上，Madrigal正在演繹的是Biotech向Biopharma轉型的常規路徑：押注一款核心管線，若能成功打造成爆款，公司便大概率能完成階級躍遷。

一方面，爆款產品孵化過程中沉淀的商業化能力、臨床研發經驗、合規管理體系等均可復制遷移；另一方面，產品帶來的持續現金流，能支撐公司搭建更廣闊的研發平臺、孵化更多管線，最終成長為行業巨頭。

這樣的轉型故事，在創新藥歷史上雖不常見，卻在近年來持續上演。

海外市場中，除了Madrigal，Argenx也是典型案例——其憑借首發管線艾加莫德（FcRn抑制劑）站穩重癥肌無力治療領域領導者地位，一舉完成從Biotech到Biopharma的跨越，艾加莫德上市后銷量持續攀升，商業化能力得到充分驗證。

國內創新藥企業中，百濟神州與信達生物的轉型路徑同樣異曲同工。

百濟神州憑借澤布替尼的全球化成功，不僅打通了全球臨床研發與商業化網絡，更憑借逾10億美元投入構建的全球團隊，開啟了新一代管線的孵化之路；信達生物則以PD-1抑制劑為核心，快速搭建起成熟的國內商業化平臺，憑借高效的臨床執行能力做大市場規模后，順利開啟出海征程，實現從單一產品公司向平臺型企業的升級。

顯然，這樣的進擊故事不會畫上終點。在技術大航海時代，盡管創新藥研發被認為遵循“逆摩爾定理”，研發成本持續攀升，但技術的加速進化也讓爆款產品的出現頻率不斷提升，其商業上限亦可能持續突破。

未來，國內也會有更多企業，依靠這樣的常規路徑完成蛻變。那么，下一個復制Madrigal轉型奇跡的，會是誰呢？

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