減肥神藥平替將至？石藥司美格魯肽降糖適應(yīng)癥申報(bào)上市，減重適應(yīng)癥推進(jìn)三期臨床

被認(rèn)為是下一代全球“藥王”的司美格魯肽，吸引了國(guó)內(nèi)眾多藥企加入仿制藥競(jìng)賽中。如今，老牌藥企石藥集團(tuán)（01093.HK）也正式入場(chǎng)。

8月5日晚間，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，其附屬公司石藥集團(tuán)百克（山東）生物制藥股份有限公司（下稱“石藥百克”）開(kāi)發(fā)的司美格魯肽注射液的上市申請(qǐng)已獲受理。本次申報(bào)的適應(yīng)癥為成人2型糖尿病患者的血糖控制。

石藥集團(tuán)的司美格魯肽注射液是GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑，通過(guò)化學(xué)合成法制備，按照化藥注冊(cè)分類2.2類新藥申報(bào)。

GLP-1受體激動(dòng)劑主要通過(guò)GLP-1受體發(fā)揮作用，已被開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖癥管理。其核心作用機(jī)制包括促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放、延緩胃排空及降低食欲，從而兼具降糖和減重效果。

從效果來(lái)看，石藥集團(tuán)在公告中表示，本次申請(qǐng)基于一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，與諾和諾德開(kāi)發(fā)的司美格魯肽相比，該產(chǎn)品展現(xiàn)出高度一致的療效，且其胃腸道反應(yīng)發(fā)生率略低。

此時(shí)距離石藥集團(tuán)司美格魯肽兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批臨床已有一到兩年時(shí)間。其糖尿病適應(yīng)癥在2023年8月獲批臨床，距離其申報(bào)上市已有兩年；而減重適應(yīng)癥在去年3月獲批臨床，距今也有近一年半。

根據(jù)石藥集團(tuán)此前披露，2024年8月和9月，其司美格魯肽注射液在中國(guó)開(kāi)展的用于治療2型糖尿病和用于體重管理的III期臨床試驗(yàn)，已完成全部受試者入組。“集團(tuán)也在積極推進(jìn)該產(chǎn)品針對(duì)肥胖/超重適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)。”石藥集團(tuán)在上述公告中表示。

圖源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

加速布局GLP-1類藥物

石藥集團(tuán)正在加速GLP-1類藥物的布局。

石藥百克在GLP-1管線產(chǎn)品布局較為豐富，旗下有多款GLP-1藥物在研，其中有兩個(gè)已處于臨床三期階段，分別為TG103注射液和司美格魯肽注射液。

石藥集團(tuán)旗下創(chuàng)新藥企新諾威（300765.SZ）在今年3月的投資者交流活動(dòng)中表示，司美格魯肽注射液的減重/糖尿病適應(yīng)癥和TG103注射液減重適應(yīng)癥計(jì)劃2025年遞交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)從2026年后陸續(xù)獲批上市。

TG103是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，也是其內(nèi)部較早期的GLP-1類藥物。該藥物原本由生物新藥研發(fā)公司天境生物開(kāi)發(fā)，2018年12月，石藥百克與天境生物達(dá)成合作，花費(fèi)1500萬(wàn)元首付款及最多1.35億元的開(kāi)發(fā)里程碑付款，獲得在中國(guó)內(nèi)地進(jìn)行TG103所有適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。當(dāng)時(shí)，TG103的2型糖尿病適應(yīng)癥已獲批臨床試驗(yàn)。

不過(guò)，時(shí)隔6年多，TG103仍未獲批上市。根據(jù)石藥集團(tuán)2025年一季報(bào)披露的最新進(jìn)展，今年3月，TG103在中國(guó)開(kāi)展的用于治療超重和肥胖的III期臨床試驗(yàn)完成數(shù)據(jù)庫(kù)鎖庫(kù)。

另一個(gè)在研的GLP-1藥物是司美格魯肽注射液。

不過(guò)，如今的GLP-1賽道已不同于兩年前，有諾和諾德的司美格魯肽和禮來(lái)的替爾泊肽兩座大山在前，并且他們還在不斷通過(guò)研發(fā)鞏固護(hù)城河——今年1月，諾和諾德宣布全球首個(gè)口服司美格魯肽片在中國(guó)全面上市。在這樣的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，新老玩家希望通過(guò)比拼新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥，以及口服給藥、長(zhǎng)效化等提高搶奪市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。

以司美格魯肽的半衰期為例，半衰期越長(zhǎng)通常意味著患者需要給藥的頻次越低，整體依從性也更好。石藥集團(tuán)也在開(kāi)發(fā)半衰期更長(zhǎng)的GLP-1藥物。去年12月，其司美格魯肽長(zhǎng)效注射液（SYH9017）在中國(guó)獲批臨床，適應(yīng)癥為用于減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人超重或肥胖患者的體重管理。

SYH9017是國(guó)內(nèi)首款獲批臨床試驗(yàn)的每月給藥一次的司美格魯肽制劑，相較已上市的司美格魯肽注射液每周一次的給藥方式，該產(chǎn)品大幅提高患者用藥的依從性，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。

石藥集團(tuán)在司美格魯肽仿制藥布局方面進(jìn)展不算快，去年4月和6月，九源基因、麗珠集團(tuán)分別提交了司美格魯肽仿制藥的產(chǎn)品上市申請(qǐng)，當(dāng)年還有華東醫(yī)藥、正大天晴、華潤(rùn)雙鶴、齊魯制藥等藥企的司美格魯肽上市申請(qǐng)獲受理。今年，也有聯(lián)邦制藥、海南中和藥業(yè)等藥企的司美格魯肽在石藥集團(tuán)之前上市申請(qǐng)獲受理。

這背后，GLP-1賽道市場(chǎng)空間廣闊，且仍處于快速增長(zhǎng)階段。而司美格魯肽是GLP-1藥物中最受關(guān)注的產(chǎn)品。在2型糖尿病治療領(lǐng)域，司美格魯肽注射液是一線用藥；在減重領(lǐng)域，它也是該領(lǐng)域的最大單品。相比降糖適應(yīng)癥，司美格魯肽的減重適應(yīng)癥受市場(chǎng)關(guān)注度更高，因其減重效果明顯被稱為“減肥神藥”。

諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽于2017年底在美獲批降糖適應(yīng)癥；2021年6月，在美獲批減重適應(yīng)癥。2018年到2023年，諾和諾德司美格魯肽銷售額每年都實(shí)現(xiàn)近乎翻倍增長(zhǎng)。而諾和諾德司美格魯肽的降糖和減重適應(yīng)癥，分別于2021年和2024年6月在中國(guó)獲批。

需要提及的是，2026年諾和諾德司美格魯肽核心分子專利即將到期，比其他市場(chǎng)早了五六年。接下來(lái)，GLP-1賽道將進(jìn)入混戰(zhàn)期，國(guó)內(nèi)布局司美格魯肽的藥企們也要真槍實(shí)彈加入競(jìng)賽。

頻現(xiàn)BD交易

石藥集團(tuán)多年來(lái)在GLP-1領(lǐng)域的布局尚未出現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品，不過(guò)，該領(lǐng)域或許將通過(guò)BD交易為石藥集團(tuán)帶來(lái)實(shí)際營(yíng)收。

就在不久前的7月30日，石藥集團(tuán)宣布與Madrigal訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將其口服GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086的全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益授予后者，交易總價(jià)值最高可達(dá)20.75億美元，包括1.2億美元的預(yù)付款、最高可達(dá)19.55億美元的潛在開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款，以及基于SYH2086年度凈銷售額的雙位數(shù)銷售提成。

根據(jù)石藥集團(tuán)介紹，SYH2086目前仍處于臨床前階段，是其自主開(kāi)發(fā)的新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，能夠同時(shí)降糖和減重。

實(shí)際上，今年以來(lái)，石藥集團(tuán)宣布已經(jīng)或即將達(dá)成的BD交易至少有5筆，涉及AI平臺(tái)、癌癥治療、代謝疾病藥物領(lǐng)域。作為參照，2024年全年，石藥集團(tuán)達(dá)成的對(duì)外許可項(xiàng)目為3項(xiàng)，交易對(duì)方包括阿斯利康、百濟(jì)神州等。

今年2月，石藥集團(tuán)與Radiance Biopharma訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，交易總額超12億美元，包括1500萬(wàn)美元首付款；5月，與Cipla就伊立替康脂質(zhì)體注射液于美國(guó)的商業(yè)化訂立獨(dú)家許可協(xié)議，首付款1500萬(wàn)美元。

5月30日港股盤前，石藥集團(tuán)通過(guò)“預(yù)告式”BD釋放利好。當(dāng)時(shí)石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，公司即將完成三項(xiàng)BD合作，每項(xiàng)的潛在交易金額接近50億美元，其中一項(xiàng)已經(jīng)處于后期階段，預(yù)計(jì)6月完成。這份公告引發(fā)資本市場(chǎng)積極反應(yīng)，當(dāng)天石藥集團(tuán)股價(jià)大漲6.30%。

預(yù)告發(fā)出不到半個(gè)月，石藥集團(tuán)在6月13日宣布與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作，基于石藥集團(tuán) AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)新型口服小分子候選藥物，交易潛在總金額達(dá)53.3億美元，包括1.1億美元預(yù)付款及后續(xù)里程碑付款。

在上述公告發(fā)布前一天，石藥集團(tuán)披露了一份不及預(yù)期的一季報(bào)——今年一季度，石藥集團(tuán)營(yíng)收為70.15億元，同比下滑21.9%；公司股東應(yīng)占呈報(bào)溢利為14.78億元，同比下滑8.4%。其中，在集采和醫(yī)保控費(fèi)等行業(yè)政策的持續(xù)影響下，占比最高的成藥業(yè)務(wù)當(dāng)期收入同比下降27.3%。

不過(guò)一個(gè)亮點(diǎn)是，今年一季度石藥集團(tuán)的授權(quán)費(fèi)收入快速增長(zhǎng)，為7.18億元，上年同期未披露。在神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、消化代謝等治療領(lǐng)域的成藥銷售收入全線下滑的背景下，BD交易或許會(huì)為成藥業(yè)務(wù)帶來(lái)新的增長(zhǎng)。

還需要提及的是，此前石藥集團(tuán)股價(jià)低迷已久。2021年6月，石藥集團(tuán)股價(jià)達(dá)到11.09港元/股的高點(diǎn)，此后一路震蕩下行。今年年初，石藥集團(tuán)盤中股價(jià)達(dá)到4.22港元/股的52周最低點(diǎn)，較上述高點(diǎn)跌超61%。

不過(guò)，隨著今年創(chuàng)新藥行情持續(xù)火熱及石藥集團(tuán)陸續(xù)披露BD交易，其股價(jià)自今年2月開(kāi)始呈上行趨勢(shì)。

5月以來(lái)，石藥集團(tuán)股價(jià)漲幅明顯，從5月12日的5.43港元/股漲至6月12日的9.05元/股，月內(nèi)漲幅超66%，石藥集團(tuán)市值重回千億港元。7月30日，石藥集團(tuán)盤中股價(jià)達(dá)到10.74港元/股，為近三年股價(jià)最高點(diǎn)。截至8月5日收盤，石藥集團(tuán)股價(jià)上漲3.52%，收于10.00港元/股，總市值為1152.20億港元。

8月5日，時(shí)代周報(bào)就石藥集團(tuán)在GLP-1領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)等問(wèn)題，多次致電石藥集團(tuán)并發(fā)送郵件，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

撰文丨閆曉寒

編輯丨宋然

版式丨陳溪清

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