mBio/ACS Infectious Diseases中山大學張桂根團隊報道鼻黏液組分及NK1R拮抗劑在抗病毒方面的研究進展

呼吸道黏膜作為呼吸道病毒入侵的第一道防線，黏液中的天然抗病毒成分尚未被充分挖掘，尋找黏液的新型抗病毒活性成分對開發廣譜抗呼吸道病毒策略具有重要意義。近日，中山大學張桂根團隊及合作者在 mBio 在線發表題為 “Nasal mucus-derived KLK13 restricts SARS-CoV-2 infection via proteolytic cleavage of spike” 的研究論文。KLK13（激肽釋放酶相關肽酶 13）在健康人群和新冠患者的鼻腔黏液樣本穩定存在。KLK13 作為一種絲氨酸蛋白酶，可直接切割新冠病毒刺突蛋白，且該切割具有高度特異性。此外，KLK13能高效切割不同冠狀病毒的刺突蛋白,進而阻斷細胞進入及合胞體的形成，展現出廣譜抗冠狀病毒的潛力。

在動物實驗中，通過重組腺相關病毒（AAV-KLK13）鼻腔遞送KLK13，可顯著降低 K18-ACE2 轉基因小鼠肺部和鼻腔中的新冠病毒載量，同時減輕病毒引起的炎癥浸潤和組織損傷。該研究首次發現鼻腔黏液來源的 KLK13可作為“剪刀”，切割病毒刺突蛋白阻斷病毒感染，為開發新型呼吸道病毒抗病毒藥物提供了新的思路。

此項工作系中山大學張桂根團隊與香港大學袁碩峰團隊合作完成，中山大學研究生曹文穎、鄭寧澤及香港大學曹翯翯為共同第一作者；袁碩峰、張桂根為共同通訊作者。

登革病毒（DENV）每年引致約4億人感染，是導致住院與死亡的重要病原體。目前尚無獲批的特效抗病毒藥物，臨床仍以支持治療為主，重癥患者可因“細胞因子風暴”出現血漿滲漏、休克甚至多器官衰竭。近日，中山大學張桂根團隊在ACS Infectious Diseases在線發表題為“Fosaprepitant Dimeglumine Alleviates Dengue Virus Infection and Virus-induced inflammatory Responses”的研究論文。

研究首次報道FDA批準的止吐藥——神經激肽-1受體拮抗劑福沙匹坦雙葡胺（FD）在體外顯著抑制登革病毒（DENV）復制的活性。該藥在A549細胞和THP-1巨噬細胞中對DENV的IC50分別為3.26 μM和4.20 μM，作用階段為病毒進入后的晚期復制環節。

更為重要的是，FD顯著下調DENV感染誘導的促炎因子IL-6和IP-10表達，證實其兼具抗病毒與抗炎雙重作用。研究者認為，FD作為臨床已廣泛應用的老藥，具備良好的安全性基礎。

此項工作研究生鄧雪怡為第一作者，張桂根為通訊作者。